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同一の皮膚細胞外基質を標的とする遺伝性・自己免疫疾患の病態解明と分子治療への応用

阐明针对相同皮肤细胞外基质的遗传和自身免疫性疾病的病理学及其在分子治疗中的应用

基本信息

批准号：
21591470
负责人：
尾山徳孝
金额：
$ 2.83万
依托单位：
Fukushima Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2009
资助国家：
日本
起止时间：
2009 至 2011
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-21591470/
关键词：
医療・福祉自己免疫遺伝ゲノム

项目摘要

1)ECM1遺伝子標的ベクターの改築(皮膚粘膜ビアリノーシス疾患モデルマウスの作製)ECM1単独遺伝子変異で生じる常染色体劣性遺伝病の「皮膚粘膜ビアリノーシス(LP)」疾患モデルマウスを樹立する計画の主幹として、標的ベクターによる有効なECM1遺伝子ノックアウトを模索してきた。問題点として、(1)特定の遺伝子内コード領域(エクソン)のみを除くホモ接合ECM1欠損マウスは全例が胎生致死、(2)ECM1遺伝子を限定した条件下で発現制御するシステム(コンディショナル・ノックアウト)を用いた手法でも、当初予想された致死回避が得られなかった。更にECM1遺伝子内で標的とする領域の見直し・再設定を検討した結果を反映する新規ノックアウトベクターを構築し、培養細胞を用いた小スケールでのノックアウト効率を検討した。2)ECM1蛋白を標的とする硬化性萎縮性苔癬患者IgGの免疫反応について蛋白自体の微細な修飾"conformational epitope"が保存され、真核生物の生体内に近い状態の抗原性を保持しているバキュロウイルスによるカイコリコンビナント蛋白の発現を検討中である。

1)ECM 1 gene marker modification (mucocutaneous disease) ECM1 gene modification The problem points are: (1) the failure of ECM1 in a specific gene domain (e.g., the failure of ECM 1 in a specific gene domain),(2) the failure of ECM1 in a specific gene domain (e.g., the failure of ECM 1 in a specific gene domain),(3) the failure of ECM1 in a specific gene domain (e.g., the failure of ECM 1 in a specific gene domain),(4) the failure of ECM 1 in a specific gene domain (e.g., the failure of ECM 1 in a specific gene domain), and (5) the failure of ECM 1 in a specific gene domain (e.g., the failure of ECM 1 in a specific gene domain). Further, the ECM1 gene targets the target area, and then sets the test results to reflect the new test results, constructs the test results, and uses the test results to test the test results. 2) The immune response of IgG from patients with lichen sclerosus atrophicus to ECM1 protein targeting is under discussion. The "conformal epitope" of the protein itself is preserved. The antigenicity of the protein in the near-middle state of eukaryotic organisms is maintained.