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皮膚癌の微小環境における免疫逃避と進展に関わる細胞外基質の役割の解明

阐明细胞外基质在皮肤癌微环境中免疫逃逸和进展中的作用

基本信息

批准号：
21K08321
负责人：
尾山徳孝
金额：
$ 2.66万
依托单位：
University of Fukui
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、昨年までの検討課題である以下の２項目を主たる目的として、さらに詳細に検討を行ってきた。① extracellular matrix molecule 1 (ECM1) 依存的な皮膚癌の運動機能転換および免疫回避能と連動する癌微小環境の変化を解析し、ECM1の癌間質制御分子としての可能性を検討する、②ECM1分子の挙動と連動する皮膚の細胞外基質を特定し、これらを標的とした新たな皮膚癌の治療応用への展開を模索する。①の目的を達成するため、ECM1欠損マウスに数種類の皮膚由来癌細胞株（有棘細胞癌細胞、黒色腫細胞）を植え付け、癌細胞の局所維持と進展機構の解析を試みた。すなわち、まずはコンベンショナルな手法でECM1遺伝子欠損マウスを作成することに挑戦した。しかしながら、予想されたごとく通常の遺伝子ノックアウト法では全例が胎生期に死亡することが確認された。これにより、ECM1が単なる疾患感受性遺伝子としてではなく、発生学的にも重要な分子であることが確証された。次の手段として、1) コンディショナルノックアウト法による臓器特異的なECM1欠損状態を作成する手法、さらに2)培養皮膚線維外細胞をsiRNA法を使ってECM1遺伝子のみを欠損させる手法の異なる実験系へ切り替えながら、実験を継続中である。ECM1遺伝子のノックアウトヒトモデルである皮膚粘膜ヒアリノーシスは、常染色体劣性遺伝形質であるが、胎児致死や生命予後には殆ど影響を及ぼさない遺伝病であることから、今回の結果はマウスのものとは異なることが分かった。ECM1がヒトとマウスの種間で異なる作用を持つ分子である点は、非常にユニークな検討結果である。この視点から、さらにECM1の未知なる生体内機能を模索していく予定である。

In the course of this study, the following 2 projects were reviewed in this study and last year. The main purpose of the project is to improve the performance of the project. 1 extracellular matrix molecule 1 (ECM1)-dependent cancer motor can detect immune avoidance in response to cancer microenvironment analysis, ECM1 cancer prevention molecular immune response assay, 2ECM1 molecular immune response assay, 2ECM1 molecular immune response assay, anti-tumor extracellular gene-specific gene, anti-tumor immune response, immune avoidance, immuno-avoidance, anti-cancer, anti-cancer, Objective to establish cancer cell lines (with acanthosis cell and melanoma cell), and to analyze the progressive mechanism maintained by the cancer cell bureau. 1. Objective: to establish a cell line of cancer cells (with acanthosis cell, melanoma cell), such as cancer cell cycle, ECM1 deficiency cell number, cell line (acanthoma cell, melanoma cell). I didn't know what to do, but I didn't know what to do. I didn't know what to do, and I didn't know what to do. I didn't know what to do. If you want to do so, you may want to do something about it. You may want to make sure that you are dead in the whole case of fetal death. We need to know about the susceptibility to disease, the important molecules in biology, the susceptibility to illness, the sensitivity to illness, the sensitivity to disease, the important molecules in biology, and so on. The main results are as follows: 1) the ECM1 of the special device is used in the system, and the siRNA method is used to improve the accuracy of the system. 1) in the first place, the siRNA method is used to improve the accuracy of the system. The ECM1 clones, the epidermis, the mucous membrane, the autosomal dysplasia, the fetal lethality, the death of the fetus, the disease, the disease, the skin, the mucous membrane, the skin, the mucous membrane, the autosomal dysplasia, the fetal death, the death of the fetus, the disease, the skin, the mucous membrane, the mucous membrane, the skin, the mucosa, the skin, the mucosa, the skin, the mucous membrane, the autosomal dysplasia, the death of the fetus, the death of the fetus, the disease, the ECM1 is responsible for determining the molecular level of interaction, and the results of the test are not valid. If you want to know how to do this, you will need to know that the ECM1 can be used to predict the health of the body.