皮膚癌の微小環境における免疫逃避と進展に関わる細胞外基質の役割の解明

阐明细胞外基质在皮肤癌微环境中免疫逃逸和进展中的作用

• 批准号: 21K08321
• 负责人: 尾山 徳孝
• 金额: $ 2.66万
• 依托单位: University of Fukui
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-01 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K08321/
• 关键词: 細胞外基質; ECM1; 腫瘍浸潤; 腫瘍転移; マウスモデル; 間葉転換; 癌微小環境; 皮膚がん

本研究では、昨年までの検討課題である以下の２項目を主たる目的として、さらに詳細に検討を行ってきた。① extracellular matrix molecule 1 (ECM1) 依存的な皮膚癌の運動機能転換および免疫回避能と連動する癌微小環境の変化を解析し、ECM1の癌間質制御分子としての可能性を検討する、②ECM1分子の挙動と連動する皮膚の細胞外基質を特定し、これらを標的とした新たな皮膚癌の治療応用への展開を模索する。①の目的を達成するため、ECM1欠損マウスに数種類の皮膚由来癌細胞株（有棘細胞癌細胞、黒色腫細胞）を植え付け、癌細胞の局所維持と進展機構の解析を試みた。すなわち、まずはコンベンショナルな手法でECM1遺伝子欠損マウスを作成することに挑戦した。しかしながら、予想されたごとく通常の遺伝子ノックアウト法では全例が胎生期に死亡することが確認された。これにより、ECM1が単なる疾患感受性遺伝子としてではなく、発生学的にも重要な分子であることが確証された。次の手段として、1) コンディショナルノックアウト法による臓器特異的なECM1欠損状態を作成する手法、さらに2)培養皮膚線維外細胞をsiRNA法を使ってECM1遺伝子のみを欠損させる手法の異なる実験系へ切り替えながら、実験を継続中である。ECM1遺伝子のノックアウトヒトモデルである皮膚粘膜ヒアリノーシスは、常染色体劣性遺伝形質であるが、胎児致死や生命予後には殆ど影響を及ぼさない遺伝病であることから、今回の結果はマウスのものとは異なることが分かった。ECM1がヒトとマウスの種間で異なる作用を持つ分子である点は、非常にユニークな検討結果である。この視点から、さらにECM1の未知なる生体内機能を模索していく予定である 。

This study で は, yesterday ま で の 検 for subject で あ る の below 2 project を main た る purpose と し て, さ ら に detailed に 検 line for を っ て き た. ① extracellular matrix molecule 1 (ECM1) Dependent な skin cancer の motor function planning in お よ び immune can avoid と correlation す る carcinoma の tiny environment - analytical し を, ECM1 の carcinoma stroma made imperial molecular と し て の possibility を beg す 検 る, (2) ECM1 molecular の 挙 dynamic と correlation す る skin の extracellular matrix を specific し, こ れ ら を mark と し た new た 応 の な skin cancer treatment with へ の を die line Youdaoplaceholder0. Purpose 1. の を reached す る た め, ECM1 owe damage マ ウ ス に several origins の skin cancer cells (a spine cell cancer, black color swollen cells) を え pay け, cancer cells の bureau agencies maintain と progress の parsing を try み た. す な わ ち, ま ず は コ ン ベ ン シ ョ ナ ル な gimmick で ECM1 heritage 伝 son owe loss マ ウ ス を made す る こ と に pick 戦 し た. し か し な が ら, to want to さ れ た ご と く usually の heritage 伝 son ノ ッ ク ア ウ ト method で は all cases が TaiShengQi に death す る こ と が confirm さ れ た. こ れ に よ り, ECM1 が 単 な る disease susceptibility posthumous son 伝 と し て で は な く, 発 learn に も important molecular で な あ る こ と が corroborate さ れ た. Time means の と し て, 1) コ ン デ ィ シ ョ ナ ル ノ ッ ク ア ウ ト method に よ る viscera specific な ECM1 owe damage state を made す る gimmick, さ ら に 2) develop skin line d cells を を siRNA method makes っ て ECM1 heritage 伝 son の み を owe loss さ せ る gimmick の different な る be 験 department cut へ り for え な が ら, be 験 を 継 続 in で あ る. ECM1 posthumous son 伝 の ノ ッ ク ア ウ ト ヒ ト モ デ ル で あ る skin mucous membrane ヒ ア リ ノ ー シ ス は, traces of autosomal recessive 伝 character で あ る が, where death after や life to に は perilous ど influence を and ぼ さ な い heritage 伝 disease で あ る こ と か ら, today back to の results は マ ウ ス の も の と は different な る こ と が points か っ た. ECM1 が ヒ ト と マ ウ ス の interspecific で different な を hold つ molecules る で あ は る point, very に ユ ニ ー ク な 検 for results で あ る. The <s:1> <s:1> perspective を ら, さらにECM1 <s:1> unknown なる bodily functions を model of the なる く く く predetermined である.

项目成果

Blockade of CX3CL1-CX3CR1 pathway inhibits mouse sclerodermatous chronic graft-versus-host disease model

阻断CX3CL1-CX3CR1通路可抑制小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病模型

• 发表时间: 2021
• 作者: Utsunomiya A;Luong VH;Chino T;Oyama N;Matsushita T;Ishii N;Imai T;Hasegawa M
• 通讯作者: Hasegawa M

Bullous pemphigoid receiving a novel long-acting dipeptidyl-peptidase-4 (DPP-4) inhibitor omarigliptin in a patient with type 2 diabetes: A case report

2 型糖尿病患者接受新型长效二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂奥格列汀治疗的大疱性类天疱疮：病例报告

• DOI: 10.1002/cia2.12162
• 发表时间: 2021
• 期刊: J Cutan Allergy Immunol
• 作者: Kasamatsu H;Chino T;Oyama N;Nakaya T;Hasegawa M
• 通讯作者: Hasegawa M

A calpain inhibitor ALLN alleviates bleomycin-induced skin fibrosis via antagonizing TGF-β/Smad signaling pathway

钙蛋白酶抑制剂 ALLN 通过拮抗 TGF-β/Smad 信号通路减轻博莱霉素诱导的皮肤纤维化

• 发表时间: 2021
• 作者: Kasamatsu H;Chino T;Hasegawa T;Utsunomiya N;Utsunomiya A;Oyama N;Yamada M;Hasegawa M
• 通讯作者: Hasegawa M

Intertriginous erythema associated with enfortumab vedotin, a nectin-4-targeting antibody-drug conjugate, in a case with metastatic urothelial cancer: Immunohistochemical evidence for molecular-targeted eruption.

在转移性尿路上皮癌病例中，与 enfortumab vedotin（一种 nectin-4 靶向抗体药物缀合物）相关的间擦红斑：分子靶向发疹的免疫组织化学证据。

• DOI: 10.1111/1346-8138.16567
• 发表时间: 2022
• 期刊: J Dermatol
• 影响因子: 3.1
• 作者: Hasegawa T;Oyama N;Kasamatsu H;Chino T;Taga M;Hasegawa M.
• 通讯作者: Hasegawa M.

Anti-fractalkine monoclonal antibody therapy ameliorates murine sclerodermatous chronic graft-versus-host disease

抗 fractalkine 单克隆抗体治疗可改善小鼠硬皮病慢性移植物抗宿主病

• 发表时间: 2021
• 作者: Utsunomiya A;Luong VH;Chino T;Oyama N;Matsushita T;Ishii N;Imai T;Hasegawa M
• 通讯作者: Hasegawa M