肝悪性腫瘍に対する化学放射線療法に関する基礎的研究

肝脏恶性肿瘤放化疗基础研究

• 批准号: 13770525
• 负责人: 鈴木 実
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Kyoto University (2002)Kinki University (2001)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770525/
• 关键词: 肝悪性腫瘍; 化学放射線療法

実績報告書1.ラット肝腫瘍モデルを用いたシスプラチン(CDDP)のPharmacokinetic study:肝動注および静注群2群にわけて検討した。シスプラチン投与後15,30,60分後にラットを犠牲死させ、腫瘍、正常肝のプラチナ(Pt)濃度を測定した。(1)肝腫瘍:腫瘍内のPt濃度は動注では15,30,60分後にそれぞれ、3.44±1.54、2.99±1.64、2.14±0.56μg/g、静注では15,30,60分後にそれぞれ、3.44±1.54、2.99±1.64、2.14±0.56μg/gであった。15分(p=0.0295),30分(p=0.0490),60分(p=0.0019)と肝腫瘍内のPt濃度は動注のほうが静注より有意差をもって高値を示した。(2)肝臓:肝臓内のPt濃度は動注では15,30,60分後にそれぞれ、3.86±1.61、3.68±1.53、2.71±0.48μg/g、静注では15,30,60分後にそれぞれ、2.17±0.39、2.81±0.41、2.20±0.68μg/gであった。15分(p=0.0346)の時点では肝臓内のPt濃度は動注のほうが静注より有意差をもって高値を示した。30分、60分の時点では有意差は認められなかった。2.CDDP動注の肝腫瘍および肝細胞に対する放射線照射効果:(1)肝腫瘍に対する効果:colony formation assayにより検討した。CDDP動注群ではsurvival fractionは2Gy,4Gyで、0.24±0.17、0.09±0.07、生食動注群では、0.53±0.14、0.14±0.08とCDDP動注群でより強い殺細胞効果を認めた。(2)正常肝細胞に対する効果:Micronucleus assayを用いて検討した。MN0fr(Micronucleusが出現しない細胞の分画)は、CDDP動注群では2Gy,4Gyで、0.75±0.04、0.72±0.06、生食動注群では、0.70±0.04、0.52±0.03と4Gyでは生食動注群がより強い照射効果を受けた。[結論]:γ線照射により、肝腫瘍に対してはCDDP動注により、生食動注群と比較し高い殺細胞効果が得られた。一方肝細胞に対しては、CDDP動注により照射効果が増大する結果は得られなかった。以上の結果より、肝腫瘍に対するCDDP動注を用いた化学放射線療法(chemoradiation)は、有効な治療方法となる可能性が示唆された。

Be performance report 1. ラ ッ ト liver abscess were swollen モ デ ル を with い た シ ス プ ラ チ ン (CDDP) の Pharmacokinetic study: liver dynamic note お よ び static note group 2 group に わ け て beg し 検 た. シ ス プ ラ チ ン cast with 15,30,60 points after に ラ ッ ト を bloods die さ せ, swollen sores, normal liver の プ ラ チ ナ (Pt) concentration determination を し た. In: (1) liver abscess were swollen swollen sores の Pt concentration は move で は,30,60 15 minutes に そ れ ぞ れ, 3.44 + / - 1.54 and 2.99 + / - 1.64, 2.14 + / - 0.56 mu g/g, the static note で は,30,60 15 minutes に そ れ ぞ れ, 3.44 + / - 1.54 and 2.99 + / - 1.64, 2.14 + / - 0.56 mu g/gであった. 15 (p = 0.0295), 30 (p = 0.0490), 60 minutes (p = 0.0019) と の Pt concentration within the liver swollen sores は dynamic note の ほ う が static note よ り deliberately bad を も っ て high numerical を shown し た. Within the liver is crucial: (2) female の Pt concentration は move で は,30,60 15 minutes に そ れ ぞ れ, 3.86 + / - 1.61 and 3.68 + / - 1.53, 2.71 + / - 0.48 mu g/g, the static note で は,30,60 15 minutes に そ れ ぞ れ, 2.17 + / - 0.39 and 2.81 + / - 0.41, 2.20 + / - 0.68 mu g /gであった. 15 points (p = 0.0346) の point で は の Pt concentration は move within a routine liver note の ほ う が static note よ り deliberately bad を も っ て high numerical を shown し た. At the time points of 30 minutes and 60 minutes, there is a で で intentional difference められな recognition められな った. 2. Effect of CDDP injection of および hepatocyte に on する radiation irradiation in liver abscess :(1) Effect of liver abscess に on する :colony formation assayによ <s:1> 検 on た. CDDP dynamic group で <s:1> survival fraction <e:1> 2Gy,4Gyで, 0.24±0.17, 0.09±0.07 raw food dynamic group で, 0.53±0.14, 0.14±0.08とCDDP dynamic group でよ <s:1> strong <s:1> cytokilling effect を recognized めた. (2) Effect of normal liver cells に on する :Micronucleus assayを for <s:1> た. MN0fr (Micronucleus が appear し な い cells の painting) は, CDDP note group で は 2 gy, 4 gy で, 0.75 + / - 0.04 and 0.72 + / - 0.06, raw food note group で は, 0.70 + / - 0.04 and 0.52 + / - 0.03 と 4 gy で は raw dynamic injection group が よ り strong い irradiation unseen fruit を け Youdaoplaceholder0. . [conclusion] : gamma irradiation に よ り, liver abscess were swollen に し seaborne て は CDDP dynamic note に よ り, raw と injection group compared し high い kill cells working fruit が ら れ た. The effect of に irradiation of liver cells on て て and CDDP is が increased, and the する result is られな られな った った. の above results よ り, liver abscess were swollen に す seaborne る CDDP move を injection with い た chemical radiotherapy (chemoradiation) は, unseen な treatment と な が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

Y.Nishimura, M.Suzuki, K.Nakamatsu, et al.: "Prospective trial of concurrent chemoradiotherapy with protracted infusion of 5-fluouracile and cisplatin for T4 esophageal cancer with or without fistula"Int. J. Radiat. Oncol. Biol. Phys. 53. 134-139 (2002)

Y.Nishimura、M.Suzuki、K.Nakamatsu 等人：“同步放化疗与延长输注 5-氟尿嘧啶和顺铂治疗伴有或不伴有瘘管的 T4 食管癌的前瞻性试验”Int。

M.Suzuki, K.Nakamatsu, S.Kanamori, et al.: "Additive Effects of Radiation and Docetaxel on Murine SCOVII Tumors in vivo ; Special Reference to Changes in the Cell Cycle"Radiation Research. (In press). (2003)

M.Suzuki、K.Nakamatsu、S.Kanamori 等人：“辐射和多西紫杉醇对体内小鼠 SCOVII 肿瘤的附加效应；特别参考细胞周期的变化”辐射研究。

S.Masunaga, K.Ono, M.Kirihata, M.Suzuki, et al.: "Potential of Alpha-Amino Alcohol p-Boronophenylalaninol as a Boron Carrier in Boron Neutron Capture Therapy, Referring to that of its Enanitomers"J.Cancer Res. Clin. Oncol.. (In press). (2003)

S.Masunaga、K.Ono、M.Kirihata、M.Suzuki 等人：“α-氨基醇对硼苯丙氨醇作为硼中子捕获疗法中硼载体的潜力，参考其对映异构体”J.Cancer

S.Masunaga, K.Ono, A.Takahashi, M.Suzuki, et al.: "Usefulness of Combined Treatment with Mild Temperature Hyperthermia and/or Tirapazamine in the Treatment of Solid Tumors: its Independence of p53 Status"Cancer Science. 94. 125-133 (2003)

S.Masunaga、K.Ono、A.Takahashi、M.Suzuki 等人：“温和热疗和/或替拉扎明联合治疗在实体瘤治疗中的用途：其 p53 状态的独立性”癌症科学。