ヒト正常造血前駆細胞のSrcファミリーキナーゼによるアポトーシス制御機構の解明

阐明人类正常造血祖细胞中Src家族激酶的凋亡控制机制

• 批准号: 13770569
• 负责人: 西尾 充史
• 金额: $ 1.15万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770569/
• 关键词: Fas; SCF; Src; アポトーシス; 造血不全

ヒトの造血系ではFas/Fas ligand(Fas-L)システムやtumor necrosis factor α(TNF-α)などによるdeath domainを介したアポトーシスが造血調節に深く関与することが知られており、この機構の破綻が各種の疾患を引き起こすと考えられる。一方、stem cell factor(SCF)やerythropoietin(EPO)などの造血因子は血球の分化・増殖に働く。また、その存在そのものがアポトーシス回避に働くことが報告されているが、これらの生存シグナルがdeath domainを介した死のシグナルにどのように拮抗するか、その詳細は不明である。SCFやEPOにはSrc family kinaseを介し、生存を維持する働きが想定されている。我々はSrc family kinaseの一つ、Lynに注目し、Fas/Faas-L系を介したアポトーシス回避への関与を報告した。(Exp Hematol 29 : 19, 2001)また、Src family kinaseの下流にあるAKTがSCFを介したアポトーシス抑制において重要な役割を果たしていることも報告した。(Exp Hematol 29 : 838, 2001)これらの基礎的な事象は現時点ではすぐに臨床応用可能なレベルへは至っていない。しかし、種々の造血幹細胞移植を行い、かつその有用性を報告してきた我々にとって、それによっても治癒しない症例も存在していることへの回答としてこれら分子病態的なアプローチの必要性が示唆された、と考える。今後は臨床応用を念頭においたドラッグデザインなどへの発展を予定している。また、他のアプローチとしてヒト赤芽球系前駆細胞に発現する転写因子ZNF317の新規クローニングに成功し、その機能解析を実行した。

The Fas/Fas ligand(Fas-L) system of hematopoiesis is closely related to tumor necrosis factor α(TNF-α) and death domain. One side, stem cell factor(SCF), erythropoietin(EPO), hematopoietic factors and blood cell differentiation and proliferation. For example, if you are a member of a group, you may not be able to report to the group. SCF supports Src family kinases and maintains them. I am interested in Src family kinase, Lyn, Fas/Faas-L system, and I am interested in family kinases. (Exp Hematol 29 : 19, 2001) AKT family kinase downstream (Exp Hematol 29 : 838, 2001) These basic facts are now available for clinical use. Report on the usefulness of hematopoietic stem cell transplantation and the existence of a cure for the disease. In the future, the development of clinical application will be determined. A new method for analyzing the function of ZNF317, which was developed in the embryonic stem cells, was successfully implemented.

项目成果

Nishio, M: "Diminished T cell recovery after CD34^+ selected autologous peripheral blood stem cell transplantation increases the risk of cytomegalovirus (CMV) infection"Haematologica. 86. 667-678 (2001)

Nishio, M：“CD34^ 选择的自体外周血干细胞移植后 T 细胞恢复减少增加了巨细胞病毒 (CMV) 感染的风险”Haematologica。

Endo, T: "Stem cell factor protects c-kit positive human primary erythroid cells from apoptosis"Exp Hematol. 29. 833-841 (2001)

Endo, T：“干细胞因子保护 c-kit 阳性人原代红系细胞免于凋亡”Exp Hematol。

Nishio, M: "Successful non-myeloablative stem cell transplantation for a heavily transfused woman with severe aplastic anemia complicated by heart failure"Bone Marrow Transplant. 28. 783-785 (2001)

Nishio, M：“为一名患有严重再生障碍性贫血并发心力衰竭的大量输血妇女成功进行非清髓性干细胞移植”骨髓移植。

Endo, T: "A possible role for lamivudine as prophylaxis against hepatitis B reactivation in carriers of hepatitis B who undergo chemotherapy and autologous peripheral blood stem cell transplantation for non-Hodgkin's lymphoma"Bone Marrow Transplant. 28. 7

Endo, T：“拉米夫定对于接受化疗和自体外周血干细胞移植治疗非霍奇金淋巴瘤的乙型肝炎携带者预防乙型肝炎再激活的可能作用”骨髓移植。

Nishio, M: "Stem cell factor prevents Fas-mediated apoptosis of human erythroid precursor cells with Src-family kinase dependency"Exp Hematol. 29. 19-29 (2001)

Nishio, M：“干细胞因子通过 Src 家族激酶依赖性阻止 Fas 介导的人红系前体细胞凋亡”Exp Hematol。