同種造血幹細胞移植ドナー由来のT細胞が認識する白血病抗原の同定

异体造血干细胞移植供体 T 细胞识别的白血病抗原的鉴定

• 批准号: 13770579
• 负责人: 近藤 恭夫
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770579/
• 关键词: CML; DLI; GVL; 組織適合抗原; CD49b

移植片対白血病(graf-versus-leulkemia, GVL)効果の誘導を目的としたドナーリンパ球輸注療法(donor leukocyte infusion, DLI)によって、同種造血幹細胞移植後の慢性骨髄性白血病(chronic myelogenous leukemia, CML)再発の大部分は寛解に至る。本年は、これまでにわれわれが同定したGVL効果担当BV16陽性T細胞クローンのエピトープの同定を試みた。VB16陽性T細胞クローンのCDR3領域についてアミノ酸配列を決定した結果、このT細胞クローンのCDR3領域はmyelin basic proteinを認識するT細胞クローンと同様のモチーフを有しており、HLA-DRB1*1501拘束性にCD49bIドメインを認識できる可能性が考えられた。患者とドナーのCD49bIドメインではコドン256に変異がみられ健常人を対象とした解析の結果患者型とドナー型の対立遺伝子の頻渡は0.66と0.34であった。患者とドナーはそれぞれの対立遺伝子のホモであった。次に、ドナーの樹状細胞に患者型DC49bIドメイン由来の15-merペプチドをパルスした後に放射線照射し、DLI後寛解時に患者から採取したドナー由来のT細胞と2週間培養したところ、in vivoで同定したクローンと同じCDR3モチーフを有するBV16陽性T細胞が増殖した。さらにこのT細胞は患者型CD49bIドメイン由来の15-merペプチドをパルスしたHLA-DRB1*1501導入・細胞に対してのみ有意に細胞増殖活性を示した。以上のことから、CD49bは初めて同定されたHLA-DRB1*1501拘束性組織適合抗原であり、GVL効果の標的抗原と考えられた。

Graf-versus-leulkemia (GVL) effect induction and purpose, donor leukocyte infusion therapy (DLI), chronic myelogenous leukemia (chronic myelogenous) after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation leukemia, CML) most of the problems are solved again. This year, we are responsible for the GVL effect of BV16-positive T cells in our laboratory. VB16 positive T cell クローンのCDR3 domain についてアミノacid ligation をdetermination した result, このT cell クローンのCDR3 domain はmyelin basic proteinをKnowledge of T cells and HLA- DRB1*1501 constraint CD49bI recognition possibility test. The patient's CD49bI ドメインではコドン256 に変different がみられ生Normal person を対肖とThe result of the analysis is that the patient's type is 0.66 and the frequency is 0.34. The patient is a patient who has died. 15-mer dendritic cell patient-type DC49bI dendritic cell origin 15-mer dendritic cell にT cells derived from T cells were collected from patients who were recovering from DLI after radiation irradiation and were cultured for 2 weeks. Vivo's CDR3-specific CDR3 gene is used to propagate BV16-positive T cells.さらにこのT cell patient type CD49bI ドメインの15-merペプチドをパルスThe HLA-DRB1*1501 is introduced into the cells and the cell proliferation activity is shown. The above HLA-DRB1*1501 binding antigen and CD49b HLA-DRB1*1501 binding tissue are suitable antigens and GVL effect target antigens.