レプチンの血小板凝集促進作用の解析

瘦素促进血小板聚集作用分析

• 批准号: 13770652
• 负责人: 中田 正範
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770652/
• 关键词: レプチン; 血小板

脂肪細胞が産生する食欲抑制因子レプチンの受容体が血小板に発現していること、特に血小板においては肥満者の血中濃度のレプチンにより各種agonistによる凝集が促進されることを報告した。これまで肥満と虚血性心疾患の関係において、PAI-1の関与が示唆されてきたが、PAI-1は線溶系の阻害物質であり、どちらかと言えば静脈血栓の形成に関与すると考えられる。これに対し、レプチンの血小板凝集促進作用は動脈血栓の形成の起因に関与すると考えられ、動脈血栓の疾患である虚血性心疾患、脳血管性疾患の病態により重要であると考えられる。本研究ではレプチンの血小板凝集促進作用の機構を検討した。レプチン受容体からの細胞内情報伝達機構を検討し、JAK2を介してG蛋白質型受容体の作用増強を起こす事を見い出した。本年度はG蛋白質型受容体の作用増強の機構を解明する。特にチロシンキナーゼの関与を重点的に検討し、JAK2およびfynを介してG蛋白質のGqα-subunitがリン酸化されG蛋白質型受容体の作用増強が惹起される事を見い出した。この情報伝達系の解析は新規抗血小板薬の標的分子を同定する物である。

Adipose cells produce an appetite suppressant, a receptor for platelet production, and in particular, a platelet inhibitor's blood concentration, which is promoted by various agonists. PAI-1 is an inhibitor of the plasma soluble system, and PAI-1 is an inhibitor of venous thrombosis. The effect of platelet aggregation on the pathogenesis of arterial thrombosis plays an important role in the pathogenesis of arterial thrombosis and vascular diseases. This study examines the mechanism of Platelet's platelet aggregation-promoting effect. The role of JAK2 in the enhancement of intracellular information transfer mechanisms in the development of protein receptors is discussed. This year, the role of G protein-type receptors was enhanced and mechanisms were clarified. In particular, a key discussion of the relationship between CHIRO SCHINKINANAHI and JAK2 and fyn has revealed that the Gqα-subunit of G protein has been rapidly acidified, resulting in the enhanced role of G protein-type receptors. The analysis of this information system is based on the identification of antiplatelet target molecules.

项目成果

Yamahata H: "The Role of Thrombin in the Neo-vascularization of Malignant Gliomas : An Intrinsic Modulator for the Up-regulation of Vascular Endothelial Growth Factor"International journal of oncology. 20. 921-928 (2002)

Yamahata H：“凝血酶在恶性胶质瘤新血管化中的作用：血管内皮生长因子上调的内在调节剂”国际肿瘤学杂志。

Obara S: "Inhibition of migration of human glioblastoma cells by cerivastatin in association with focal adhesion kinase(FAK)"Cancer Letters. 185. 153-161 (2002)

Obara S：“西立伐他汀与粘着斑激酶 (FAK) 结合抑制人胶质母细胞瘤细胞的迁移”《癌症快报》。