骨髄間質細胞からの膵臓β細胞再生

骨髓基质细胞再生胰腺β细胞

• 批准号: 15790467
• 负责人: 中田 正範
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: Jichi Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790467/
• 关键词: 骨髄; 膵β細胞; インスリン; 再生; 糖尿病

1型糖尿病および膵・細胞のインスリン分泌能が破たんした重症2型糖尿病に対して、膵臓もしくは膵島の移植は根治治療の一つである。現在、膵島移植は臨床的に非常に好成績を収めている。しかし移植を必要とする患者に対し、膵島移植のドナーは圧倒的に不足している。このドナー不足を解消するために、骨髄間質細胞からの膵β細胞再生の確立は有用であると考えられる。結果1膵島内前駆細胞表面抗原を用いた分離培養培養膵島前駆細胞を免疫し獲られた抗体を用いてマウス脳、胎児cDNA libraryをWestwestern法でスクリーニングし抗原を複数個同定した。これらのうち脳と膵島に発現している抗原に対する抗体を用いて、昨年までに確立した骨髄細胞の分化誘導系において、分化誘導初期の細胞をこの抗体を用いて分離し培養を行った。その結果、分離されたインスリン陽性細胞へ分化率は増加した。結果2グルコース応答性の検討増殖因子等による分化誘導では十分なグルコース応答性を獲得できなかった。そこでグルコース応答インスリン分泌を増強する細胞内情報伝達物質のcAMP-PKA系に関与する候補分子を遺伝子導入し検討した。その結果、幾つかの分子の発現でグルコース応答性は増強した。結果3糖尿病マウスへの移植の検討ストレプトゾトシン誘発糖尿病マウスに、骨髄から分化誘導した細胞を尾静脈よりの移植実験を行った。その結果軽度の血糖降下と生存率の改善を認めたが、血糖は正常化できなかった。更なる改良が必要と考えられる。

, type 1 diabetes お よ び Cui cells, の イ ン ス リ ン can secrete が broken た ん し た severe type 2 diabetes mellitus に し seaborne て, Cui perforatien も し く は Cui island の transplantation は radical treatment の a つ で あ る. Now, the に clinical results of 膵 island transplantation are very に good, を achievements めて る る る. し か し transplantation を necessary と す る patients に し seaborne, Cui island transplantation の ド ナ ー は 圧 fall short に し て い る. Insufficient を dissolving するために of <s:1> ドナ ドナ するために and the establishment of <s:1> useful であると for the regeneration of bone marrow interstitial cells ら ら 膵β cells <s:1> are examined えられる. Results 1 Cui island before 駆 cell surface antigen を with い た isolation cultivation culture Cui island top を 駆 cell immune し ら れ を た antibody with い て マ ウ ス 脳, where a cDNA library を Westwestern method で ス ク リ ー ニ ン グ し antigen を plural with fixed し た. こ れ ら の う ち 脳 と Cui island に 発 now し て い る antigen に す seaborne を る antibody with い ま て, yesterday years で に establish し た の differentiation inducing bone marrow cells is に お い て, induced differentiation of early の cells を こ を の antibody with い て isolate し を line っ た. Youdaoplaceholder0 そ results, isolation of された へ スリ スリ スリ <s:1> positive cells へ differentiation rate <e:1> increased by <s:1> た. Results 2 グ ル コ ー ス 応 a sexual の 検 for rights colonization factor に よ る induction で は very な グ ル コ ー ス 応 a sexual を get で き な か っ た. そ こ で グ ル コ ー ス 応 answer イ ン ス リ ン secretion を raised strong す る intelligence 伝 of substances in the cell の cAMP - PKA に masato and す る alternate traces of molecular を 伝 son import し beg し 検 た. The そ そ result shows that several そ <e:1> molecules exhibit でグ でグ コ コ ス応 ス応 performance ス応 enhancement and <s:1> た. Results 3 diabetes マ ウ ス へ の transplantation の beg ス 検 ト レ プ ト ゾ ト シ ン 発 lure diabetes マ ウ ス に, bone marrow か ら induction し た cells を caudal vein よ り の transplant be 験 を line っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results: 軽 degree of blood glucose reduction と survival rate <s:1> improvement を recognized めたが, blood glucose <s:1> normalization で な な な った った Further なる improvement が requires と examination えられる.

项目成果

Arisato T, Sarker KP, Kawahara K, Nakata M et al.: "The agonist of the protease-activated receptor-1 (PAR) but not PAR3 mimics thrombin-induced vascular endothelial growth factor release in human smooth muscle cells"Cell Mol Life Sci.. 60. 1716-1724 (2003

Arisato T、Sarker KP、Kawahara K、Nakata M 等人：“蛋白酶激活受体 1 (PAR) 的激动剂（而非 PAR3）模拟了人类平滑肌细胞中凝血酶诱导的血管内皮生长因子的释放”Cell Mol Life

中田正範, 矢田俊彦: "コレシストキニン"日本臨床 2003年増刊号「肥満症」. 61. 177-181 (2003)

Masanori Nakata、Toshihiko Yada：“胆囊收缩素”日本临床 2003 年特刊“肥胖”61. 177-181 (2003)。

Activation of Integrin-linked kinase (ILK) in glioblastoma and inhibition by the tumor suppressor PTEN

胶质母细胞瘤中整合素连接激酶 (ILK) 的激活和肿瘤抑制因子 PTEN 的抑制

• 发表时间: 2004
• 期刊: Cancer letter 208
• 作者: Obara S;et al.
• 通讯作者: et al.

中田正範, 矢田俊彦: "肥満と摂食調節の基礎、臨床と展望"Bio Clinica. 19. 16-17 (2004)

Masanori Nakata、Toshihiko Yada：“肥胖和喂养调节的基础、临床和展望”Bio Clinica 19. 16-17 (2004)。

The antimetastatic role of thrombomodulin expression in islet cell-derived tumors and its diagnostic value

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-03-0750
• 发表时间: 2004-09-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Iino, S;Abeyama, K;Maruyama, I
• 通讯作者: Maruyama, I