レプチン、レムナントリポ蛋白の血管系細胞に与える作用

瘦素和残余脂蛋白对血管细胞的影响

• 批准号: 11770644
• 负责人: 中田 正範
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Jichi Medical University (2000)Kagoshima University (1999)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-11770644/
• 关键词: レプチン; レムナントリパ蛋白; 血小板; 血管内皮細胞; レムナントリポ蛋白

脂肪細胞が産する各種サイトカインの一つであるレプチンは、主に中枢神経系に作用して摂食抑制作用を発揮する。レプチン受容体は造血組織にも存在し作用することが知られてきている。本研究の目的の一つはレプチンの血小板凝集作用、血管内皮細胞障害作用、平滑筋増殖作用の有無を検討し、その細胞内情報伝達機構の解明である。レプチン受容体が血小板、血管内皮細胞、平滑筋細胞に発現していることは確認した。ADPにより惹起される血小板凝集反応のレプチンによる促進効果を見出した。これはレプチン刺激により血小板内蛋白のチロシンリン酸化の増強によるものであることを見出した。細胞内情報伝達にJAK2が関与していることを確認した。本研究の目的の二つ目は糖尿病患者で、近年注目されている脂質因子であるレムナントリポ蛋白と肥満関連遺伝子であるβ3-アドレナリン受容体変異の相関、及び血清より抽出したレムナントリポ蛋白の血管内皮細胞や単球マクロファージに対する凝固因子や接着因子の発現に及ぼす影響を検討することである。全血よりDNAを抽出し、PCR法にてβ3-アドレナリン受容体遺伝子を部分増幅し、そのPCR産物をダイレクトシークエンスをし、Trp64Arg変異を検討した。Trp64Arg変異を有する患者は血清レムナントリポ蛋白濃度が上昇している事が解った。レムナントリポ蛋白を糖尿病患者より抽出し、臍帯由来の血管内皮細胞と単球細胞株THP-1を用い接着因子(P-selectin、E-selectin)、凝固系蛋白(thrombomodulin、thrombin receptor)発現増強効果をFACSにより検討を行った。血管内皮細胞ではE-selectinが、THP-1細胞ではthrombin receptorの発現増強が認められた。

が fat cells to produce す る various サ イ ト カ イ ン の a つ で あ る レ プ チ ン は 経 に role, main に central god し て, food inhibition を 発 swing す る. The レプチ <s:1> receptor レプチ hematopoietic tissue に に has an <s:1> effect する とが とが know られて て て る る る る る る The objective of this study is to investigate whether the platelet aggregation effect, vascular endothelial cell obstruction effect, and smooth tendon proliferation effect of <s:1> are を検 to explore the <s:1> and そ intracellular information 伝 communication institutions <e:1> to explain である. Youdaoplaceholder0 が receptor が platelets, vascular endothelial cells, and smooth fascia cells に present, <s:1> て る る と と た confirm, た た. The antiplatelet aggregation effect of ADPによ によ is induced by される 応 <s:1> レプチ による による による を was found to be を た. こ れ は レ プ チ ン stimulus に よ り platelet protein の チ ロ シ ン リ ン acidification の raised strong に よ る も の で あ る こ と を shows し た. Intracellular information 伝 reaches にJAK2が and <s:1> て る る とを とを confirm た. Purpose の this study の で つ mesh は 2 diabetes patients, in recent years, attention さ れ て い る lipid factors で あ る レ ム ナ ン ト リ ポ protein と fat against masato even heritage 伝 son で あ る beta 3 - ア ド レ ナ リ ン masato, let body - different の phase and び serum よ り spare し た レ ム ナ ン ト リ ポ protein の endothelial cell や 単 ball マ ク ロ フ ァ ー ジ に す seaborne る coagulation factor や then The occurrence of に and ぼす have an impact on を検 and する とである とである. Whole blood よ り を DNA extraction し, PCR method に て beta 3 - ア ド レ ナ リ ン by let body heritage 伝 を part raised し picture, そ を の PCR products ダ イ レ ク ト シ ー ク エ ン ス を し, Trp64Arg - different を beg し 検 た. は Trp64Arg - different を have す る patients serum レ ム ナ ン ト リ ポ protein concentration rising が し て い る matter が solution っ た. Youdaoplaceholder0 <s:1> トリポ トリポ protein を from diabetic patients よ <e:1>, <s:1> and umbilical cord originating vascular endothelial cells と単 cell line THP-1 were extracted を and treated with を adhesion factors (P-selectin, E-selectin) and coagulation system proteins (thrombomodulin, thrombin) receptor) shows a synergistic effect をFACSによ 検 検 to を line った. Vascular endothelial cells で で E-selectinが and THP-1 cells で <s:1> thrombin receptor receptor showed enhanced が recognition められた.

项目成果

Sarker KP,Abeyama K,Nishi J,Nakata M,Tokioka T,Nakajima T,Kitajima I,Maruyama I: "Inhibition of thrombin-induced neuronal cell death by recombinant thrombomodulin and E5510,a synthetic thrombin receptor signaling inhibitor"Thromb Haemost. 82. 1071-1077 (1

Sarker KP、Abeyama K、Nishi J、Nakata M、Tokioka T、Nakajima T、Kitajima I、Maruyama I：“重组血栓调节蛋白和 E5510（一种合成的凝血酶受体信号抑制剂）抑制凝血酶诱导的神经细胞死亡”Thromb Haemost。

Yamada K,Nakata M et al: "Measurement of glucose uptake and intracellular calcium concentration in single, living pancreatic β-cells."Journal of Biological Chemistry. 275. 22278-22283 (2000)

Yamada K、Nakata M 等人：“单个活胰腺 β 细胞中葡萄糖摄取和细胞内钙浓度的测量。”生物化学杂志 275. 22278-22283 (2000)

Nakata M,Yada T,Soejima N,Maruyama I: "Leptin Promotes Aggregation of Human Platelets via the Long Form of its Receptor."Diabetes. 48. 426-429 (1999)

Nakata M，Yada T，Soejima N，Maruyama I：“瘦素通过其受体的长形式促进人类血小板的聚集。”糖尿病。

Wang Y et al: "Polymyxin B binds to anandamide and inhibits its cytotoxic effect"FEBS Letters. 470. 151-155 (2000)

Wang Y 等人：“多粘菌素 B 与 anandamide 结合并抑制其细胞毒性作用”FEBS Letters。

Sarker KP et al: "Anandamide induces apoptosis of PC-12 cells : Involvement of superoxide and caspase-3"FEBS letters. 472. 39-44 (2000)

Sarker KP 等人：“Anandamide 诱导 PC-12 细胞凋亡：超氧化物和 caspase-3 的参与”FEBS 字母。