ARDS後に生じる肺線維化におけるマトリックスメタロプロテアーゼの関与

基质金属蛋白酶参与 ARDS 后发生的肺纤维化

• 批准号: 13770743
• 负责人: 後藤 太一郎
• 金额: $ 1.22万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770743/
• 关键词: ARDS亜急性期; MMP; TIMP; TGF-β; LPS; 高濃度酸素; エンドトキシン(LPS); ARDS; コラーゲン; ヒドロキシプロリン; ジュラチナーゼ

ラットに高濃度酸素下(FiO2 75%)でエンドトキシン(LPS)を10日間持続静注(500 g/kg/day)し,ARDS亜急性期における肺胞構造の変化とコラーゲン代謝,MMP, TIMP-1,2,TGF-β1の関与を検討した.1)室内気下生理食塩水投与群(control群),2)高濃度酸素下生理食塩水投与群(HIO2群),3)高濃度酸素下LPS持続投与群(LPS+HIO2群),4)室内気下LPS持続投与群(LPS群)の4群(N=6)を作成した.LPS+HIO2群において気管支肺胞洗浄液(BALF)中細胞数及び肺血管透過性,肺湿乾重量比が最大で,肺組織中のhydroxyproline量は高濃度酸素により有意に低下し,LPSにより有意に増加していた(昨年報告).BALF中のcollagenase活性とgelatinase活性はHIO2群とLPS+HIO2群ではcontrol群の4倍で、zymographyで高濃度酸素によるMMP-2の、LPSによるMMP-9の活性化率の有意な増加を認めた。PCR法によるMMPsのmRNA発現の検討では肺組織中ではMMP-2とMMP-14については全例においてその発現が認められた.TIMP-1のmRNA発現の検討では,HIO2群とLPS+HIO2群で発現の低下を認めた。TIMP-2でもほぼ同様の傾向であった.肺組織中のTGF-β1はHIO2群では他3群と比較して1.5倍以上の増加を認めた.PCRでは全例においてTGF-β1の遺伝子発現を認めた.群間で明らかな発現量の差は確認できなかった.病理学的にHIO2群で肺の気腫化を,LPS群で肺胞壁の肥厚,LPS+HIO2群ではそれらの混在を認めた.ARDS亜急性期における高濃度酸素曝露ではMMP-2の発現増加とTIMPsの発現抑制が肺気腫化に強く関与している可能性があることが示唆された.

LPS (LPS) under high-concentration acid (FiO2 75%) intravenous injection for 10 days (500 g/kg/day)し, ARDS in the acute phase, the lung cell structure of the lungs changes, the metabolism of MMP, TIMP-1, 2, TGF-β1 are related to each other. 1) Indoor physiological diet and water administration group (control group), 2) Physiological diet and water administration group under high concentration of acid (HIO2 group), 3) LPS sustained administration group under high concentration of acid ( LPS+HIO2 group), 4) 4 groups (N=6) of LPS sustained administration group (LPS group) indoors. The ratio is the largest, the amount of hydroxyproline in lung tissue is high and the concentration of acid is low, and the amount of LPS is increased (reported last year). The collagenase activity in BALF is gelati The nase activity of HIO2 group and LPS+HIO2 group is 4 times that of the control group, the high concentration acid of zymography is MMP-2, and the activation rate of LPS and MMP-9 is intentionally increased. The PCR method is used to detect the presence of MMPs in lung tissue. The complete example of MMP-2 and MMP-14 in lung tissue is used.発appears and recognizes められた.TIMP-1のmRNA 発appearsの検 discusses and では, HIO2 group and LPS+HIO2 group で発appears and low をcognizes めた. TIMP-2 has the same tendency as HIO2. The TGF-β1 and HIO2 groups in lung tissue have increased more than 1.5 times compared with other 3 groups.めた.PCR full example においてTGF-β1の伝子発 appear を めた. Group で明らかな発开奖の difference はconfirm できなかった. Pathology にH IO2 group means the lungs are swollen and swollen, LPS group means the lung cell walls are thickened, LPS+HIO2 group means the lungs are swollen and mixed, and ARDS is in the acute stage. Exposure to high-concentration acid has a strong effect on the increase in MMP-2 and the inhibition of lung swelling by TIMPs, and on the possibility of reducing lung inflammation.