遺伝子銃を用いたCTLA4-Ig/ICOS-Ig遺伝子導入による免疫寛容誘導

使用基因枪通过 CTLA4-Ig/ICOS-Ig 基因转移诱导免疫耐受

• 批准号: 13770734
• 负责人: 岩田 尚
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Gifu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770734/
• 关键词: 遺伝子銃; CTLA4-Ig; ICOS-Ig

移植免疫領域における最大の目標は移植臓器特異的な免疫寛容の誘導であり、現在種々のアプローチでその方法が検討されている。従来より我々は抗原提示細胞とT細胞間の副刺激経路を移植臓器そのものの遺伝子修飾により阻害することを検討してきた。本研究においてはB7/CD28、B7-RPl/ICOS間の副刺激経路をそれぞれCTLA4-Ig遺伝子、ICOS-Ig遺伝子により阻害することを目的とした。昨年度までに遺伝子銃による諸臓器への遺伝子導入の確認、皮膚移植片へのCTLA4-Ig遺伝子導入・同種移植、心移植片へのCTLA4-Ig遺伝子導入・同種移植を行っている。本年度の研究経過については以下の如くである。1.同種心移植におけるrecipient臓器に対する遺伝子銃による遺伝子導入昨年度までは主に移植片を対象としてCTLA4-Ig遺伝子導入を行ってきたが、より効果的な遺伝子発現を実現するために同種心移植の系において、recipientの肝臓を対象としてCTLA4-Ig遺伝子導入を行い、その生着延長効果を検討した。2.慢性拒絶モデルにおけるCTLA4-Ig遺伝子導入効果の検討CTLA4-Ig遺伝子導入を行った後にLEW x F344のminor mismatch間で心移植を行い、そのグラフト冠動脈狭窄に対する抑制効果について検討した。3.ICOS-Ig遺伝子の構築B7/CD28に加えB7-RP1/ICOS間のcostimulatory signalを抑制するために、ICOS-Ig遺伝子の構築を行った。今後はこのCTLA4-Ig/ICOS-Ig遺伝子の併用効果について検討を行っていくものである。

The greatest goal in the field of transplantation immunity is to induce transplant-specific immune response, and to explore ways to improve immune response. The antigen-signaling pathway between T cells and transplants and gene modification are discussed in detail. The purpose of this study was to investigate the effects of CTLA4-Ig gene and ICOS-Ig gene on the side-stimulation pathway between B7/CD28 and B7-RP1/ICOS. Last year, the identification of gene transfer in various organs, CTLA4-Ig gene transfer in skin grafts, allotransplantation, CTLA4-Ig gene transfer in heart grafts, and allotransplantation were carried out. This year's research has been conducted in the following ways: 1. Homograft recipient gene transfer target CTLA4-Ig recipient gene transfer target CTLA4 2. Evaluation of CTLA4-Ig gene transfer effects after chronic rejection of CTLA4-Ig gene transfer, LEW x F344 minor mismatch heart transplantation, and coronary artery stenosis. 3. Construction of ICOS-Ig gene B7/CD28 and inhibition of costimulatory signal between B7-RP1/ICOS. Construction of ICOS-Ig gene. In the future, the combination of CTLA4-Ig/ICOS-Ig gene will be discussed.

项目成果

Yukio Umeda: "Nonviral Gene Gun-Mediated CTLA4-Ig Gene Transfer for Modification of Donor Organs"Transplantation Proceedings. 33. 243-245 (2001)

Yukio Umeda：“用于修饰供体器官的非病毒基因枪介导的 CTLA4-Ig 基因转移”移植论文集。

Y.Matsumoto, H.Iwata, S.Yoshikawa, Y.Umeda, Y.Iida, H.Takagi, Y.Mori, J.Miyazaki, A.Kosugi, H.Hirose: "Suppression of Graft Coronary Arteriosclerosis by Gene gun-Meditated CTLA4-Ig Gene Transfer"Transplantation Proceedings. 34. 2619-2621 (2002)

Y.Matsumoto、H.Iwata、S.Yoshikawa、Y.Umeda、Y.Iida、H.Takagi、Y.Mori、J.Miyazaki、A.Kosugi、H.Hirose：“通过基因枪抑制移植冠状动脉硬化-

Y.Umeda, H.Iwata, S.Yoshikawa, T.Marui, T.Nitta, Y.Idia, H.Takagi, Y.Mori, J.Miyazaki, A.Kosugi, H.Hirose: "Gene Gun-Meditated CTLA4Ig-Gene Transfer for Modification of Allogeneic Cardiac Grafts"Transplantation Proceedings. 34. 2622-2623 (2002)

Y.Umeda、H.Iwata、S.Yoshikawa、T.Marui、T.Nitta、Y.Idia、H.Takagi、Y.Mori、J.Miyazaki、A.Kosugi、H.Hirose：“基因枪介导的 CTLA4Ig