活性酸素種による血管内皮細胞のアルブミン透過性亢進機序の解明と診断法の確立

活性氧增强血管内皮细胞白蛋白通透性机制的阐明及诊断方法的建立

基本信息

  • 批准号:
    13770832
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

活性酸素種(xanthine/xanthine oxidase, X/XO)暴露による培養ブタ肺動脈血管内皮細胞のアルブミン透過性亢進の機序について検討した結果は以下の通りであった。(1)責任活性酸素種は_2O^-よりはむしろH_2O_2やOHラジカルである。(2)血管内皮細胞Ca^<2+>channelの活性化による[Ca^<2+>]_iの上昇が関与する。(3)活性酸素種により内皮細胞のSH基が酸化されCa^<2+>channelは活性化状態へと変化するが、SH基還元薬により回復する。(4)本機序が細胞死のみならず内皮細胞機能であるアルブミン透過性制御にも関与する。(5)細胞外pHの変化(6.6-7.8)自体は[Ca^<2+>]_i、とアルブミン透過性に影響を与えないが、X/XO暴露(_2O^-,H_2O_2)による[Ca^<2+>]_i上昇とアルブミン透過性亢進は、細胞外pHの低下やCa^<2+>channel blocker(Ni^<2+>)により抑制される。(6)しかし、細胞外pH上昇時(7.8)においては_2O^-,H_2O_2依存性の[Ca^<2+>]_i上昇とアルブミン透過性亢進は抑制されず、Ni^<2+>によっても抑制されない。(7)患者の血液サンプルの抗プロテアーゼ活性測定法を確立し、その周術期における変動を測定した。(8)活性化好中球周囲の環境として、活性酸素種(HClO,H_20_2)暴露による抗プロテアーゼ活性低下状態を再現し、アルブミン透過性亢進状態のモデルを作成した。目下、臨床例からのサンプルをもとにアルブミン透過性の評価システムを構築中である。*なお、本研究の一部は第16回日本ショック学会において会長賞を受賞した。
The mechanism of permeability enhancement of cultured pulmonary vascular endothelial cells exposed to xanthine/xanthine oxidase (X/XO) was investigated. (1)The responsible active acid species is_2O^- (2)The activation of Ca^<2+>channel in vascular endothelial cells is related to the increase of [Ca^<2+>]_i. (3)Active acid species activate SH groups in endothelial cells, Ca^<2+> channels are activated, SH groups are restored, and Ca ^<2 +> channels are activated. (4)This mechanism is related to cell death and endothelial cell function. (5)The change of extracellular pH (6.6-7.8) is affected by the increase of [Ca^<2+>]_i and the decrease of [Ca ^<2 +>]_i due to X/XO exposure (_2O^-, H_2O_2), and the increase of [Ca^<2+>]_i due to the decrease of extracellular pH and the decrease of Ca^<2+>channel blocker(Ni^<2+>). (6)When the extracellular pH was increased (7.8), the increase of [Ca^<2+>]_i was inhibited by Ni^<2+>, and the increase of permeability was inhibited by Ni^<2+>. (7)An assay for the anti-inflammatory activity of a patient's blood sample was established to determine the activity of the sample during the operative period. (8)In order to improve the activation of the environment in the sphere, the active acid species (HClO, H_2O_2) were exposed to the environment, and the low activity state of the anti-aging agent was reproduced. In the present, clinical cases, the transparency evaluation system is under construction. * The first part of this study was awarded by the President of the 16th Japan Society.

项目成果

期刊论文数量(2)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
佐伯昇, 東俊晴, 弓削孟文: "活性酸素種暴露による血管内皮細胞単層膜アルブミン透過性亢進に対する細胞外pHの影響"日本ショック学会雑誌. 16巻2号. 60-2 (2001)
Noboru Saeki、Toshiharu Higashi、Mengfumi Yuge:“由于暴露于活性氧,细胞外 pH 对血管内皮细胞单层白蛋白通透性增强的影响”,日本休克学会杂志,第 16 期,第 2 期,第 60-2 期。 2001)
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
佐伯 昇: "活性酸素種暴露による血管内皮細胞単層膜アルブミン透過性亢進に対する細胞外pHの影響"日本ショック学会誌. Vol.16 No.2. 60-62 (2001)
Noboru Saeki:“由于暴露于活性氧,细胞外 pH 对血管内皮细胞单层白蛋白通透性增强的影响”,日本休克学会杂志,第 16 卷,第 60-62 期(2001 年)。
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  • 通讯作者:
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