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虚血肝に対する薬理学的プレコンディショニング効果の開発と分子機構の解明

缺血性肝脏药理学预处理作用的进展及分子机制的阐明

基本信息

批准号：
13770841
负责人：
趙成三
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770841/
关键词：
虚血肝プレコンディショニング一酸化窒素熱ショック蛋白

项目摘要

短時間虚血や熱処理および薬理学的処置を行うことにより,その後の虚血に対する保護効果を生じること(プレコンディショニング効果)が心臓・脳などで多数報告されてきているが,肝臓のプレコンディショニング効果におけるメカニズムおよび薬理学的プレコンディショニング効果についての研究は少ない。昨年度までに,ヒト肝細胞株を用い、1)一酸化窒素(NO)ドナーを前処置することで,酸化ストレスに対する細胞障害が抑制されること,2)NOドナー前処置による保護効果は20時間で最大となること,3)HSP70の蛋白発現がNOドナー前処置により増加していること,4)細胞内抗酸化酵素群の活性は変化がないこと,5)肝での保護効果におけるミトコンドリアカリウムチャンネルの関与は否定的であることを明らかにした。今年度は、新たに、雄性ウィスターラットを用いた生体モデルで、1)NOドナー全身投与で、24〜48時間後にHSP70蛋白が肝に誘導されていること、2)NOドナー投与群が非投与群と比較して、肝虚血再灌流障害(AST、ALT、LDHの上昇)が抑制されることを明らかにした。現在、今までの研究成果をまとめて、投稿中であり、またHSP70を強制発現したヒト肝細胞株を確立しており、虚血肝細胞保護作用の分子機構解明のための実験を引き続き行っている。

Short time heat treatment and biological treatment of the process, after the occurrence of the protective effect of the blood on the production of a large number of reports, liver and blood treatment and biological treatment of the protective effect of a small number of studies. In the past year, the liver cell line was used in the following ways: 1) inhibition of cellular damage caused by acidification of nitric oxide (NO); 2) maximum protective effect of NO pretreatment for 20 days; 3) increase of protein production of HSP70; 4) change of activity of intracellular anti-acidification enzymes. 5) The protective effect of liver disease is different from that of negative disease. In this year, the male and female animals were used in vivo, 1)NO was administered to the whole body, 24 ~ 48 hours later, HSP70 protein was induced in the liver, 2)NO was administered to the whole body and compared with non-administered group, liver deficiency reperfusion injury (AST, ALT, LDH increase) was inhibited. Now, the research results of this paper are published in the paper. HSP70 is induced by stress. Hepatocyte strains are established. Molecular mechanism of hepatocyte protection is explained.