心虚血再灌流障害の分子機序:転写因子NF-kBの動態と制御

心脏缺血再灌注损伤的分子机制：转录因子NF-kB的动态及调控

• 批准号: 16790881
• 负责人: 趙 成三
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Nagasaki University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-16790881/
• 关键词: 心臓; 虚血再灌流障害; 転写因子; NF-kB; PDE

心筋虚血再灌流障害においてTNF-αなどのPro-Inflammatory Cytokineや、ICAM-1などの接着因子が障害の進展に重要な役割を果たしているが、これらの制御機構である転写因子Nuclear Factor kappa-B (NF-kB)の役割についてはいまだ不明な点がある。揮発性麻酔薬やPDEIII阻害薬は薬理学的PC効果を有し、ATP感受性カリウム(KATP)チャネルを開口することで心筋虚血再灌流障害を抑制する。近年、揮発性麻酔薬やPDEIII阻害薬が敗血症におけるサイトカイン産生、細胞障害の抑制することが明らかになってきているが、その分子制御メカニズムであるNF-kBとの関連についての研究はない。平成18年度はNF-kBと薬理学的PC効果の分子機構の検討を行い、以下のことを明らかにした。1、PDEIII阻害薬のミルリノンが心筋スタニング改善作用を有すること。2、PDEHI阻害薬のオルプリノンが心筋虚血再灌流障害や敗血症による心筋障害に対して保護作用を有し、その機序にNF-kBが関与することを明らかにした。

TNF-α, Pro-Inflammatory Cytokine, ICAM-1 and adhesion Factor play an important role in the progression of reperfusion injury due to cardiac insufficiency. The PDEIII inhibitor inhibits the physiological effects of PC, ATP receptor (KATP), and cardiac ischemia reperfusion. In recent years, the research on the relationship between NF-kB and PDEIII inhibitors, such as the production of blood poisoning, the inhibition of cellular damage, and the molecular control of NF-kB has been carried out. In 2018, the molecular mechanism of NF-kB was studied. 1. PDEIII has the effect of improving the resistance of muscle tissue. 2. The protective effect of PDEHI on myocardial ischemia reperfusion injury and hemotoxicity is obvious.

项目成果

Negative inotropic action of propofol is enhanced in the acute ischemic myocardium.

异丙酚的负性肌力作用在急性缺血心肌中增强。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Journal of anesthesia. 19巻
• 作者: 前川拓治;趙 成三;高橋俊次;原哲也;冨安志郎;槇田徹次;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

The effects of dexmedetomidine on left ventricular function during hypoxia and reoxygenation in isolated rat hearts

• DOI: 10.1213/01.ane.0000145065.20816.b5
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: ANESTHESIA AND ANALGESIA
• 影响因子: 5.7
• 作者: Guo, H;Takahashi, S;Sumikawa, K
• 通讯作者: Sumikawa, K

Phosphodiesterase V inhibitors dilate the pulmonary artery of monocrotaline-induced pulmonary hypertensive rats.

磷酸二酯酶 V 抑制剂可扩张野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠的肺动脉。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Acta Medica Nagasakiensia. 50巻
• 作者: 槇田徹次;堤要介;趙 成三;柴田治;澄川耕二
• 通讯作者: 澄川耕二

Milrinone Administered Before Ischemia or Just After Reperfusion, Attenuates Myocardial Stunning in Anesthetized Swine

• DOI: 10.1007/s10557-006-0166-7
• 发表时间: 2006-11
• 期刊: Cardiovascular Drugs and Therapy
• 影响因子: 3.4
• 作者: Tadasuke Use;T. Makita;H. Ureshino;Sungsam Cho;O. Yoshitomi;Daiji Akiyama;M. Oshibuchi;T. Hara;K. Sumikawa

Cardioprotection by olprinone, a phosphodiesterase type III inhibitor, involves phosphatidylinositol-3-OH-Akt and mitochondrial permeability

olprinone（一种 III 型磷酸二酯酶抑制剂）的心脏保护作用涉及磷脂酰肌醇-3-OH-Akt 和线粒体通透性

• 发表时间: 2007
• 期刊: Journal of anesthesia (In press)
• 作者: 戸坂真也;槇田徹次;戸坂玲子;前川拓治;趙 成三;他3名
• 通讯作者: 他3名