低分子ヘパリンによる実験的虚血再潅流後急性腎不全における治療効果と作用機序の検討

低分子肝素治疗实验性缺血再灌注后急性肾功能衰竭的疗效及作用机制探讨

• 批准号: 13770844
• 负责人: 水谷 明男
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: 大分医科大学
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770844/
• 关键词: 虚血再灌流後急性腎不全; 低分子ヘパリン; ヘパリン; 活性化白血球; MPOactivity; TNF-α; インターロイキン-8; PGI2

左腎臓摘出したウイスターラットの右腎動静脈に40分間の虚血再灌流を施行しモデルを作成し,sham-operation(虚血再還流未施行)、生理食塩水投与、低分子ヘパリン(300U/kg)投与、ヘパリン(300U/kg)投与、白血球枯渇モデル(活性化白血球の関与を明確にするため実験2日前にナイトロジェンマスタードを静脈注射施行)ラット群に分けた。各薬剤は再灌流30分前に静脈内投与した。腎機能の指標として測定した血清BUN、クレアチニンは再灌流後24時間でピークを示した(生理食塩水投与群)。そこでこの時点での各群の評価を行った。生理食塩水群に比べ、低分子ヘパリン及び白血球枯渇モデル群では有意に低値を示したが、ヘパリン群では有意な変化を認めなかった。凝固機能をFDPで評価したが、再灌流24時間後にshamと比べ生理食塩水群では有意な上昇を認めた。これを低分子ヘパリン、ヘパリン及び白血球枯渇モデルでは有意に抑制した。再灌流24時間後の組織学的検索では生理食塩水群では、shamに比べ、outermgdullaの広範な尿細管壊死、血管内鬱血及び白血球の集積が認められた。低分子ヘパリン及び白血球枯渇モデルでは、有意にこれを改善したが、ヘパリンではこれを認めなかった。以上よりこのモデルでは白血球の活性化が重要な役割を担っており、また低分子ヘパリンはこの腎障害を有意に改善するが、これは低分子ヘパリンの持つ抗凝固作用に依存するのではないことが明らかとなった。生理食塩水群で悪化した腎血管透過性、腎組織血流、腎組織MPOactivity、TNF-α及びインターロイキン-8は低分子ヘパリン及び白血球枯渇モデルでは、有意にこれを改善したが、ヘパリンではこれを認めなかった。腎組織6-keto-PGF1αは生理食塩水群に比べ、低分子ヘパリン群では有意に高値であった。以上より低分子ヘパリンはPG12産生を元進し、サイトカイン産生の抑制を介して白血球の活性化を抑制し、その結果腎組織血流を増加させ、この腎障害を軽減する可能性が明らかとなった。

The left kidney was removed and the right renal artery and vein were reperfused for 40 minutes with deficient blood. , sham-operation (deficient blood flow has not been restored), physiological food and water administration, low molecular weight ヘパリン (3 00U/kg) administration, ヘパリン (300U/kg) administration, white blood cell activation It was confirmed that the にするため実験 was administered through intravenous injection of におイトロジェンマスタードを 2 days ago) ラット集团に分けた. Each drug was administered intravenously 30 minutes before reperfusion. Indicators of renal function were measured, including serum BUN and the 24-hour post-reperfusion test (physiological diet and water administration group).そこでこの时点でのeach group's の Comment価を行った. Physiological food intake: water group, low molecular weight hormone and white blood cell group. The meaning of the low value is the meaning of the meaning, and the meaning of the meaning of the group is the meaning of the meaning. The coagulation function is evaluated by FDP, and the sham ratio after 24 hours of reperfusion is the physiological food intake and water group. The low-molecular-weight これをヘパリン, ヘパリン and びwhite blood cell stem cells are intentionally inhibited. The histological findings after 24 hours of reperfusion were: physiological food intake, water group, sham ratio, outer mgdulla, urine capillary death, intravascular blood stasis, and white blood cell accumulation. Low molecular weight ヘパリン and white blood cell dryness モデルでは, intentional にこれを improvement したが, ヘパリンではこれを recognized めなかった. The above-mentioned white blood cell activation is important for the prevention and treatment of kidney disease and kidney disease. It is intended to improve the anti-coagulation effect of low-molecular-weight するが and これは low-molecular-weight ヘパリンのにdependent するのではないことが明らかとなった. Physiological changes in food intake, renal vascular permeability, renal tissue blood flow, renal tissue MPO activity, TNF-α and びインターロイキン-8 low molecular weight ヘパリン and びwhite blood cell モデルでは, there are The purpose of improvement is to improve the quality of the products, and to improve the quality of the products. Kidney tissue 6-keto-PGF1α is of high physiological and water quality, and low molecular weight PGF1α is of high value. The above よりlow molecular weight ヘパリンはPG12 produces をmotinし and サイトカイン inhibits the activity of white blood cells. Personalized を inhibition し, そ の results in renal tissue blood flow を increase さ せ, こ の renal impairment を 軽 す る possibility が 明 ら と な っ た.