子宮内膜の増殖と分化および癌化における性ステロイド受容体転写供役因子の関与

性类固醇受体转录因子参与子宫内膜增殖、分化和癌变

• 批准号: 13770911
• 负责人: 伊東 和子
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770911/
• 关键词: エストロゲン受容体(ER); プロゲステロン受容体(PR); 子宮内膜; 子宮内膜癌; co-activator; エストロゲン受容体; プロゲステロン受容体

1 正常子宮内膜はエストロゲン受容体(ER)、プロゲステロン受容体(PR)を通して性ステロイドによる増殖調節を受けているが、この機能発現には受容体転写供役因子の関与が指摘されている。今回の研究では性ステロイド受容体転写供役の因子のうち、co-activatorとしてCREB binding protein(CBP)およびsteroid receptor coactivator-1(SRC-1)、co-repressorとしてはsilencing mediator for retinoid and thyroid-hormone receptor(SMRT)、nuclear receptor corepressor(N-CoR)の発現を免疫染色によって観察し、同時に、ER/PR、増殖マーカーであるKi-67との発現を比較検討した。この結果co-activatorであるCBP,SRC-1は性周期を通じて特に増殖期により強く染色される傾向を示し、ER/PR、Ki-67との相関が観察された。また免疫沈降法によってCBP、SRC-1はERとの複合体を形成していたことから、これらの分子がエストロゲンによる細胞増殖に関与している可能性が示唆された。一方、SMRT、N-CoRの発現は局所的でありその機能的な意義は不明であった。これらの所見はThe Journal of Endocrinology and Metabolism 88(2):871-878,2003に掲載された。2 次に子宮内膜増殖症(36例)、子宮内膜癌(55例)におけるこれら性ステロイド受容体転写供役因子の発現を免疫染色によって観察・検討した。増殖症ではCBPとSRC-1の発現は正常内膜増殖期とほぼ同等であったが、corepressorであるN-CoRの発現も増強しており、これが増殖症におけるKi-67が増殖期内膜より低値であった一因となっている可能性が示唆された。内膜癌では各因子の陽性例がCBP;49例(89%)、SRC-1;48例(87%)、N-CoR;13例(24%)、SMRT 15例(27%)であり、SRC-1陽性例は有意に高分化型癌に多く、SMRT陽性は有意に低分化型癌に多かった。しかしながらこれらの共役因子の発現とER/PR、Ki-67の発現には明らかな相関は見られず、また、予後因子としての意義もみられなかったことから、内膜癌においては共役因子がステロイドの効果発現に強く関与している可能性は低いと思われ、これがER/PR陽性の子宮内膜癌の増殖がしばしば性ステロイドに反応しない原因の一つである可能性が示唆された。現在これらの所見を投稿準備中である。

1. Normal endometrium is characterized by ER, PR, proliferation regulation, receptor function and receptor function. This year's research examined the detection of factors involved in receptor binding, co-activator and CREB binding protein(CBP), steroid receptor coactivator-1(SRC-1), co-repressor and immunostaining for the silencing mediator for retinoid and thyroid-hormone receptor(SMRT), and nuclear receptor co-repressor (N-CoR), and compared the detection of Ki-67 in simultaneous, ER/PR, and proliferation. The results showed that CBP,SRC-1 had strong staining tendency, ER/PR and Ki-67 correlation. The immunoprecipitation method was used to investigate the possibility of the formation of CBP and SRC-1 ER complexes. One side, SMRT, N-CoR, the development of the bureau, the meaning of the function is unknown. The Journal of Endocrinology and Metabolism 88(2):871- 878, 2003. The expression of receptor factors in endometrial hyperplasia (36 cases) and endometrial carcinoma (55 cases) was examined by immunostaining. The development of CBP and SRC-1 in gonorrhea is different from that in normal endometrium. The development of N-CoR in gonorrhea is stronger than that in gonorrhea. Ki-67 is lower than that in gonorrhea. CBP, SRC-1, N-CoR, SMRT and N-CoR were positive in 49 (89%), 48 (87%), 13 (24%) and 15 (27%) cases of endometrial carcinoma respectively. SRC-1 was positive in most cases of high differentiated carcinoma and SMRT was positive in most cases of low differentiated carcinoma. The occurrence of ER/PR, Ki-67 and its correlation with ER/PR, Ki-67 and its significance in endometrial carcinoma are related to the occurrence of ER/PR, Ki-67 and its correlation with ER/PR, Ki-67 and its correlation with ER/PR, Ki-67. Therefore, the possibility of ER/PR-positive endometrial cancer growth is discussed. Now we're ready for submission.