卵巣癌の初期発生過程におけるBRCA1遺伝子の異常と機能的意義

BRCA1基因在卵巢癌早期发展过程中的畸变及功能意义

• 批准号: 15790883
• 负责人: 伊東 和子
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Shinshu University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-15790883/
• 关键词: 卵巣癌; BRCA1蛋白; 初期発生; 分子病理学; BRCA1遺伝子; メチル化

平成16年度(〜平成17年3月31日)の実績報告書<目的>散発性の卵巣癌における病理組織学的なheterogenietyに着目し、これにBRCA1遺伝子変化とりわけエピジェネティックな変化を解析することで、卵巣癌の初期発生過程を分子病理学的に解明する。すなわち卵巣表層上皮細胞のBRCA1発現の検討、卵巣癌細胞におけるBRCA1の機能に関するin vitro解析を行うことを目的とした。<方法>当科で得られた手術摘出標本を用い、卵巣上皮性腫瘍119症例(良性19例、境界悪性24例、悪性76例)について検討を行った。BRCA1領域のアリル欠失(LOH)は、BRCA1蛋白の発現とBRCA1遺伝子変化の間の関連性を解析するための3つのmicrosatellite markerを用いて調べた。BRCA1 promoterのメチル化の有無はmethylation-specific PCRで解析した。同一腫瘍内でBRCA1のheterogeneous expressionが認められる卵巣癌では、BRCA1陽性部分と陰性部分をそれぞれmicrodissection法を用いてDNAを抽出し、LOHとメチル化の有無を解析した。さらに、BRCA1発現あるいはBRCA1遺伝子変化の臨床病理学的パラメーターと患者の予後への関与を解析した。<結果>卵巣表層上皮細胞にBRCA1蛋白の発現を認めた。BRCA1発現の低下は良性腫瘍で16%、境界悪性で38%、癌で72%に認められた。BRCA1のLOHは良性では認めず、境界悪性の15%、癌の66%に認められた。BRCA1のメチル化は良性と境界悪性で認められなかったが、癌の31%に存在した。BRCA1発現の低下はBRCA1遺伝子のメチル化の存在の有無と関係していた。BRCA1のメチル化とLOHの頻度は他の組織型に比し漿液性癌で高かった。BRCA1のheterogenous expressionを示した3例の漿液性癌のうち1例では、BRCA1蛋白発現陽性の境界悪性様の所見を呈する細胞がLOH陽性、メチル化陰性であった一方で、近接したBRCA1蛋白発現陰性の癌細胞はLOH陽性、メチル化陽性であった。卵巣癌患者の予後はBRCA1発現や遺伝子の状態には関係していなかった。<結論>BRCA1の遺伝子変化にそったBRCA1蛋白発現の低下は、散発性の卵巣癌の発生において重要な役割を果たし、特に組織型別では漿液性腺癌で重要であることが示唆された。

Pp.47-53 16 year on March 31, (~ pp.47-53 17) の be scattered 発 sexual performance report > < purpose の eggs 巣 carcinoma に お け る pathological histology of な heterogeniety に mesh し, こ れ に BRCA1 heritage 伝 sub - the と り わ け エ ピ ジ ェ ネ テ ィ ッ ク な variations change を parsing す る こ と で, egg 巣 cancer early の 発 process を molecular pathology Youdaoplaceholder0 explains する. す な わ ち eggs 巣 surface epithelial cells の BRCA1 発 の now beg, egg 検 巣 cancer に お け る BRCA1 の function に masato す る line in vitro analytical を う こ と を purpose と し た. > < method when families で ら れ た surgery pick the specimen を い, egg 巣 epithelial sex is swollen sores, 119 cases (24 cases of benign (19 cases), state 悪, 悪 76) に つ い て 検 line for を っ た. The <s:1> アリ <s:1> deficiency (LOH) in the BRCA1 domain, the occurrence of とBRCA1 protein 伝 changes, and the <s:1> correlation を analysis するため 3 するため microsatellite markerを is adjusted べた by <s:1> て. The BRCA1 promoter <s:1> メチ and で are used to determine whether there is <s:1> methylation-specific PCRで to analyze <s:1> た. Within the same swollen sores で BRCA1 の heterogeneous expression が recognize め ら れ る eggs 巣 carcinoma で は, BRCA1 positive parts と negative を そ れ ぞ れ を microdissection method with い て DNA を spare し, LOH と メ チ ル change の presence of analytical し を た. さ ら に, BRCA1 発 あ る い は BRCA1 heritage 伝 of sub - clinical pathology の パ ラ メ ー タ ー と patients after の to へ の masato and analytical し を た. < Result > The にBRCA1 protein in the surface epithelial cells of oocytes was found to be を recognized めた. The occurrence of BRCA1 is characterized by low <s:1> benign abscesses で16%, marginal 悪 で38%, cancer で72%, に and められた. BRCA1 <s:1> LOH 悪 benign で is recognized as めず, marginal 悪 <s:1> 15%, cancerous <s:1> 66%に is recognized as められた. BRCA1 <s:1> メチ, <s:1> benign と, 悪, で, められな ったが ったが, cancer <s:1> 31%に exists in た. The occurrence of BRCA1 has a low level of <s:1> BRCA1 remains 伝 sub-<e:1> メチ equalization <e:1> exists, and there is a と relationship between the presence and absence of <s:1> て た た た. The frequency of とLOH <e:1> of BRCA1 メチ メチ is higher than that of other <s:1> tissue type に than that of serous carcinoma で った. BRCA1 ∶ heterogenous Expression を shown し た 3 cases の serous carcinoma の う ち 1 case で は, BRCA1 protein 発 now positive の realm 悪 others を is の see す る cells が LOH, メ チ ル turn negative で あ っ で た party, nearly し た BRCA1 protein 発 now negative の cancer は LOH, メ チ ル turn positive で あ っ た. In patients with ovarian cancer, the occurrence of や residual 伝 of <s:1> BRCA1 is related to the に <e:1> status of <s:1> て な な な った った. Conclusion < > BRCA1 の heritage 伝 sub - the に そ っ た BRCA1 protein 発 now low の は, scattered 発 の eggs 巣 carcinoma の 発 raw に お い て important な "を cut fruit た し, special type に organizations don't で は serous adenocarcinoma で important で あ る こ と が sucking in さ れ た.