母体血中に移行した胎児細胞の排除機構についての研究

转入母血的胎儿细胞清除机制研究

• 批准号: 13770940
• 负责人: 関沢 明彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Showa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770940/
• 关键词: 母体血; 有核赤血球; 低酸素; アポトーシス; 胎児DNA; 無侵襲検査

母体血清中に胎児由来の浮遊DNAの存在が報告されている(Lo et al. Lancet 1997)。われわれも、母体血漿中からDNAを抽出し、Y遺伝子を定量的PCRで増幅し検討したところ、胎児由来の浮遊DNA量は母体血中の胎児細胞数(1ml当たり1個)の37倍と大量に存在することがわかった。この母体血漿中の胎児由来浮遊DNAのある部分は母体血中に移行した胎児細胞の破壊に由来する部分が存在すると考えられるが、母体血中に移行した胎児細胞の破壊のメカニズムについては何の報告もない。そこで母体血中に移行した胎児細胞の除去にアポトーシスが関与しているとの仮説に基づき、母体血中の胎児細胞のアポトーシスについて検討した。母体血中の胎児由来細胞の42.3%がDNA断片化を示すTUNEL染色陽性であり、母体血からの胎児細胞除去にアポトーシスが関与している事を初めて示し報告した(Prenat Diagn 2000)。また、臍帯血を低酸素及び高酸素環境下で培養し、臍帯血中の有核赤血球数の変化を検討した。1%酸素環境で有核赤血球を12時間培養した後の有核赤血球数は前値に比較し、89%であったのに対し、20%酸素環境下では30%と1%酸素環境に比較し有意に有核赤血球が減少することが明らかになった。さらに、培養後に有核赤血球をTUNEL法で染色し、評価すると陽性細胞は1%酸素で14%であるのに対し、20%酸素で20%と有意に増加していた(p<0.05,Wilcoxon test)。母体循環中に移行した胎児細胞の主体は有核赤血球である。今回の検討の結果、比較的低酸素環境で循環している胎児の有核赤血球は母体循環に入ると今まで以上の高酸素環境に曝され、それが細胞にアポトーシスを誘導し、母体免疫系を刺激することなく母体循環中から胎児細胞が排除される機構が存在することを示唆する。さらに、母体血漿中胎児DNAの由来についての検討も行った。Polymorphic marker geneを用いた検討では、浮遊DNAの胎盤を介した双方向移行が確認できたが、濃度で比較すると20倍母体血漿中胎児DNA濃度が高濃度であり、母体血漿中胎児DNA濃度が上昇するとされる妊娠中毒症の症例でも胎児側への浮遊DNAの移行量は増加しなかったことから、胎盤を介した双方向の浮遊DNAの移行は僅かではないかと考えられた。

The origin of fetal pregnancy in maternal serum and the existence of floating DNA in maternal serum were reported by Lo et al. Lancet 1997). The quantity of DNA extracted from maternal blood, quantitative PCR from maternal blood and fetal origin were measured by floating DNA. The number of fetal embryos in maternal blood (1ml was 1) was 37 times higher than that in maternal blood, and there were a large number of fetal embryos in maternal blood. In the maternal blood, the origin of the fetus, the origin of the DNA, the origin, the origin, the origin In the maternal blood, the migration, the fetal cell, the maternal blood, the fetal cell, the maternal blood, the mother, and the mother. 42.3% of the fetal origin and DNA fragments in maternal blood indicate that TUNEL staining is sexual, maternal blood and fetal cells are removed, and the first report of maternal blood is reported (Prenat Diagn 2000). The number of nucleated red blood cells in the blood of low acid and high acid in the environment of low acid and high acid was increased. The percentage of nucleated red blood cells in 1% acid environment was significantly lower than that in acid environment after 12-hour incubation, 89% and 30% in acid environment, respectively. After incubation, nucleated red blood cells were stained by TUNEL staining, 1% acid, 14% acid, 20% acid, 15% acid, 14% acid, 20% acid, 14% acid, 20% acid, 20 The maternal body has nucleated red blood cells in the midstream, the fetal cell and the cellular body. According to the results of this test, the maternal exposure of nucleated red blood cells in the low-acid environment, the maternal exposure to the high-acid environment, the maternal immune response, and the elimination of maternal immunity in the maternal immune system, there is an indication that there is no evidence that the maternal immune system stimulates the maternal immune response. The origin of fetal DNA in maternal blood and maternal blood is abnormal. Polymorphic marker gene was used to make sure that the two sides of the fetus were moved in both directions, that the DNA in the maternal blood was 20 times higher than that in the maternal blood, and that the fetal DNA in the maternal blood was 20 times higher than that in the maternal blood, and that the fetal DNA in the maternal blood was higher than that in the mother's blood. Both sides of the fetus are introduced and transferred to the floating DNA.