頭頚部扁平上皮癌における細胞周期関連タンパク質の発現―予後、薬剤感受性との関連について―

头颈鳞状细胞癌中细胞周期相关蛋白的表达-与预后和药物敏感性的关系-

• 批准号: 13770974
• 负责人: 田口 享秀
• 金额: $ 0.77万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770974/
• 关键词: cisplatin; paclitaxel; p21; p27; Bax; cyclin E; cell cycle; apoptosis; 化学療法; 細胞周期; アポトーシス; p53

当科で樹立した頭頸部扁平上皮癌培養細胞16株およびKB細胞を用いたin vitroの実験において、cisplatinの感受性にp21、p27およびBax蛋白の発現量が関与しており、またpaclitaxelの感受性にはBaxとcyclin E蛋白の発現量が関与していた。薬剤感受性への関与のメカニズムについて:化学療法剤(cisplatin,5-FU, vincristine, paclitaxel)処理による細胞周期の変化を、p21とp27の発現パターンが異なる4培養細胞株についてflow cytometryで解析した。p21あるいはp27蛋白が高発現していた培養細胞株では、コントロールにおいてもG0-G1期の細胞比率が高く、cisplatin処理後はG0-G1期の細胞の比率および絶対数が著明に減少していた。cisplatinはG1期の細胞に最も感受性が高いとされており、cisplatinの感受性には腫瘍細胞自体が有している、あるいはcisplatin処理による細胞障害に対するp21あるいはp27によるG1-S checkpointでの細胞周期のブロックが関与している可能性が考えられた。またBaxが高発現している培養細胞株では化学療法剤に対して高い感受性を示したcisplatinとpaclitaxelの細胞障害性にはアポトーシスが比較的高く関与しており、アポトーシス関連因子であるBaxの発現がこれらの感受性に関与したと考えられた。さらにcisplatinをベースとしたneo-adjuvant chemotherapyを行った進行下咽頭扁平上皮癌症例25例の組織標本を用いて、p21、p27およびBaxの免疫染色を行った。各々の一因子のみではneo-adjuvant chemotherapyの効果への関連性は認められなかったが、p27とBaxを組み合わせることにより、neo-adjuvant chemotherapyの1コース目の奏効率との間に関連性が見出された。

The expression of p21, p27 and Bax protein was correlated with the sensitivity of cisplatin and the expression of Bax cyclin E protein. The relationship between drug sensitivity and drug sensitivity: The analysis of cell cycle changes, p21 and p27 in 4 cultured cell lines treated with chemotherapy agents (cisplatin,5-FU, vincristine, paclitaxel). p21 protein was highly expressed in cultured cell lines, but the ratio of cells in G0-G1 phase was significantly higher after cisplatin treatment. The sensitivity of cisplatin to G1-phase cells is high, and the sensitivity of cisplatin to tumor cells is high. The sensitivity of cisplatin to tumor cells is high. The sensitivity of cisplatin to G1-S checkpoint to cell cycle is high. Bax is highly expressed in cultured cell lines, and the sensitivity to chemotherapy agents is higher than that of cisplatin and paclitaxel. Immunostaining for p21, p27 and Bax was performed in 25 cases of squamous cell carcinoma of the hypopharynx. The correlation between the effect of each factor and the effect of neo-adjuvant chemotherapy is shown in the following table.