頭頚部扁平上皮癌におけるcyclinD1とEGFR過剰発現との相関に関する研究

头颈鳞癌中cyclinD1与EGFR过表达的相关性研究

• 批准号: 13770982
• 负责人: 石黒 隆一郎
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770982/
• 关键词: cyclin D1; FISH; EGFR; HNSCC

【対象と方法】未治療の頭頸部扁平上皮癌54例(舌口腔底23例、中咽頭14例、下咽頭17例)で、cyclinD1遺伝子(CCND1)と上皮成長因子受容体(EGFR)遺伝子の近傍に存在する第7番染色体セントロメアの増幅を、FNA又はパンチ生検材料を用いてFISHで解析し、CDDPと5FUによるNACの効果との相関などを検討した。また、ヒトロ腔扁平上皮癌細胞株(HSC-2)にEGF(上皮成長因子)を添加しcyclinD1の発現の状態を免疫組織化学染色により確認した。【結果】54例のうち、28例においてCCND1が増幅しており、更にその88%で第7番染色体セントロメアの増幅が確認された。In vitroではHSC-2にEGFを添加すると蛋白レベルでcyclinD1の発現が増幅することが確認された。これらの結果から、HSC-2においてを介する細胞内伝達系と細胞周期制御蛋白であるcyclinD1との関連が推測された。臨床においては化学療法を施行した27例で、CCND1の増幅が認められた症例では有意にNACの効果が不良であった(p=0.02)。さらにcluster状のCCND1過剰発現が認められる症例では、免疫染色でも特に強陽性を示すことが多く(p=0.0005)、頭頸部癌で悪性度の高い下咽頭癌で高頻度に認められた(p<0.0001)。下咽頭癌17症例において化学療法併用の放射線治療を施行した場合、の発現がcluster状に増幅する症例においては1年以内の局所再発率が有意に高かった。【考察】CCND1の増幅はEGFR遺伝子の増幅との関連が示唆され、頭頸部扁平上皮癌の生物学的悪性度を示す重要な因子と考えられる。また、臨床的にも微少検体によるFISHでの検討は侵襲が少なく、治療前に化学療法や放射線療法に対する効果および予後に対する指標としての有用性は高いと考えられる。

54 cases of untreated squamous cell carcinoma of the head and neck (23 cases of oral floor of tongue, 14 cases of middle pharynx, 17 cases of hypopharynx), cyclinD1 gene (CCND1) and epidermal growth factor receptor (EGFR) gene were found nearby, the amplification of chromosome 7 gene, FNA gene were detected by FISH analysis, CDDP and 5FU, NAC gene and its correlation were studied. Immunohistochemical staining was performed to confirm the presence of EGF in squamous cell carcinoma cell line (HSC-2) and cyclin D1. [Results] 54 cases of CCND1 increased in amplitude, 28 cases of CCND1 increased in amplitude, and 88% of CCND1 increased in amplitude. In vitro, HSC-2 EGF was added and cyclinD1 expression increased. The result is that HSC-2 is involved in the intracellular regulation of cell cycle proteins. Clinical chemotherapy was applied in 27 cases, CCND1 increased in amplitude and was found to have adverse effects (p=0.02). CCND1 was detected in cluster type and was strongly positive in immunostaining (p=0.0005). In 17 cases of hypopharyngeal cancer, the incidence of chemotherapy and radiation therapy increased in clusters, and the recurrence rate of hypopharyngeal cancer within one year increased significantly. CCND1 amplification is associated with EGFR gene amplification, and the biological significance of squamous cell carcinoma of the head and neck is an important factor. The results of FISH in clinical and laboratory studies are less invasive, less effective and more useful than those of chemotherapy and radiotherapy before treatment.