Modulation der experimentell-induzierten Colitis durch ein den IL-12-Rezeptor blockierendes IL-12p40 rekombinantes Protein

[j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。在Vorarbeiten konnte gezeigt werden， daß bei Patienten mit M. Crohn In der entz<e:2> ndlich veränderten Mukosa vermehrt白细胞介素(IL)-12- rezeptor阳性T-Zellen vorhanden sint。Das aus einer p35-和einer p40-Untereinheit bestehende IL-12 ist in schl<s:1> sselzytokin f<e:1> r die诱导和增殖von Th1Zellen。[4] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j] [j]。体外抗il -12拮抗剂soll - dann在原发性非特异性结肠炎（TNBS-Colitis）和抗原转移性结肠炎（anti -spezifische Transfer-Colitis）中的作用。Zusätzlich在离体研究中[j] .克隆氏结肠炎溃疡分析。[1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [1] [2]疾病病原学könnten死亡基础<e:1> [j] .疾病病原学研究进展[d] .治疗策略。

In der Pathogenese des M. Crohn wird einer überschießenden Th1dominierten Immunantwort eine zentrale Rolle zugeordnet. In Vorarbeiten konnte gezeigt werden, daß bei Patienten mit M. Crohn in der entzündlich veränderten Mukosa vermehrt Interleukin(IL)-12-Rezeptor-positive T-Zellen vorhanden sind. Das aus einer p35- und einer p40-Untereinheit bestehende IL-12 ist ein Schlüsselzytokin für die Induktion und Proliferation von Th1Zellen. Es sollen p40-Homodimere, die an den Fc-Teil von Immunglobulinen gekoppelt sind, generiert und in in-vitro Kulturen von T-Zellen auf ihre antagonistische Wirkung überprüft werden. Ein in-vitro wirksamer IL-12-Antagonist soll dann in verschiedenen etablierten Colitismodellen (TNBS-Colitis und Antigen-spezifische Transfer-Colitis) auf seine kontrainflammatorischen Effekte hin überprüft werden. Zusätzlich soll in ex vivo-Untersuchungen die Wirkung auf humane Lamina propria TZellen von Patienten mit M. Crohn oder Colitis ulcerosa analysiert werden. Es ist geplant, die möglichen Wirkungsmechanismen (Depletion antigenspezifischer Zellen, Verschiebung des Zytokinmusters) sowie die Nebenwirkungen in einem Infektionsmodell zu erfassen. Diese Untersuchungen könnten die Basis für neue in die Pathogenese des M. Crohn eingreifende Therapiestrategien darstellen.