The prognostic and predictive relevance of Fas Ligand (FasL/CD95L) expression in breast cancer and development of a Fas Ligand-blocking immunotherapy

Fas配体（FasL）/Fas受体（Fas）-系统在肿瘤研究中的重要作用。乳腺癌患者可通过肿瘤分级检测FasL表达阳性，并通过一种无感染的方法进行治疗。FasL表达的肿瘤细胞本身具有Fas耐药性，可在Fas阳性T细胞、肿瘤细胞和正常凋亡细胞中找到更好的机制。激光显微切割和实时荧光定量RT-PCR可用于非均质组织中FasL表达肿瘤的定性和定量检测。由于FasL阳性肿瘤的随机性，因此需要一个肿瘤侵袭和转移的参数。在体外用Zellinien klären进行实验，观察跨膜FasL在肿瘤中的作用，以获得一种T-磷酸化的受体功能类似物。因此，FasL在乳腺癌发生中的作用一般有其特点，并为FasL阻断治疗策略提供了依据。

Als umfassend charakterisierter Apoptosemechanismus gerät das Fas Ligand (FasL)/Fas Rezeptor(Fas)-System zunehmend in den Blickwinkel der Tumorforschung. Insbesondere beim Mammakarzinom korreliert die FasL-Expression positiv mit dem Tumorgrading und mit einem kürzeren rezidiv-freien Überleben. Die FasL-exprimierende Tumorzelle, selbst meist Fas-resistent, kann über diesen Mechanismus möglicherweise in Fas-positiven T-Zellen, Tumorzellen und umgebenden Normalzellen Apoptose auslösen. Mit Hilfe der Laser-Mikrodissection und real-time RT-PCR wollen wir exakt die qualitative und quantitative Verteilung der FasL-exprimierenden Tumorzellen im inhomogenen Gesamttumorgewebe analysieren und darüber funktionelle Zusammenhänge erkennen. Insbesondere randständige FasL-positive Tumorzellen sind von Interesse, da dies einen wesentlichen Parameter für Invasivität und Metastasierungspotential des Tumors darstellt. Weiterhin sollen in vitro-Experimente mit Zellinien klären, ob der transmembrane FasL auf der Tumorzelle zusätzlich eine Rezeptorfunktion analog zum T-Lymphozyt besitzt. Ziel unserer Untersuchungen ist es, die Rolle des FasL innerhalb der Tumorgenese des Mammakarzinoms genauer zu charakterisieren und Ansätze für eine FasL-blockierende Therapiestrategie zu liefern.