Experimental study to test the efficiency of a hyperthermic inducible vector for a non-viral gene therapy

测试热诱导载体非病毒基因治疗效率的实验研究

• 批准号: 5328432
• 负责人: Professor Dr. Peter Michael Schlag
• 金额: --
• 依托单位: Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin (MDC) in der Helmholtz-Gemeinschaft
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2007-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5328432?language=en
• 关键词: Experimental; study; test; efficiency; hyperthermic

Im Rahmen der nicht-viralen Gentherapie von Tumoren soll ein Vektorsystem eingesetzt werden, mit dem die Expression therapeutischer Gene durch Hyperthermie induzierbar ist. Der Promotor des humanen Multidrug Resistenzgens (mdr1) verfügt über Hyperthermie-responsible Elemente. Sie werden für die Konstruktion eines neuartigen Hyperthermie-regulierbaren, Tumor Nekrose Faktor alpha (TNF-a)-Gen exprimierenden Vektors genutzt. Der humane mdr1 Promotor ermöglicht somit die Hyperthermie-induzierbare Expression des TNF-a Gens, das im Kontext mit der Hyperthermie synergetische Antitumoreffekte bewirken kann. Die in vivo Testung des Hyperthermie-induzierbaren Vektorsystems soll Auskunft über seine temperatur- und zeitabhängige Expressionskinetik geben. Dies bildet die Basis für den Gentransfer des Vektors mittels Jet-Injection, die eine einfache und effiziente Applikation als nackte DNA in das Tumorgewebe ermöglicht. Es werden die optimalen Parameter für die effiziente in vivo Jet-Injection ermittelt, mit denen der nicht-virale Gentransfer des Hyperthermie-induzierbaren Vektorsystems realisiert werden soll. In weiteren in vivo Untersuchungen soll die antitumorale Wirksamkeit der Kombination von Hyperthermie und Hyperthermie-regulierter Gentherapie getestet werden. Diese Arbeiten bereiten eine Phase I-Studie für eine weitere Optimierung der Hyperthermiebehandlung für Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder rezidiviertem Rektumkarzinom vor.

肿瘤的非病毒性基因治疗只有一个韦尔登，它通过诱导表达治疗基因。Der Promotor des humanen Multidrug Resistenzgens（mdr1）verfügt über Hypertrophy responsible Elemente. Sie韦尔登für die construktion eines neuartigen hyperplasia-regulierbaren，肿瘤坏死因子α（TNF-α）-Gen explorenden Vektors genutzt.人类mdr 1基因启动子可以诱导TNF-a基因的表达，这与抗肿瘤的协同作用有关。在体内测试hyperembrane-induzierbaren Vektorsystems soll Auskunft über seine temperatur-and zeitabhängige Expressionskinetik geben. Dies bildet die Basis für den Gentransfer des Vektors mittels Jet-Injection，die eine einfache und effiziente embraction als nackte DNA in das Tumorgewebe ermöglicht.韦尔登是体内喷射注射效率的最佳参数，它可以使高血压诱导的载体系统实现韦尔登的非病毒性基因转移。在体外研究中，我们发现高血压与高血压调节剂联合应用的抗肿瘤作用是韦尔登的有效手段。该研究包括一项I期研究，旨在对患者的高血压治疗进行更优化，并进行局部治疗或重新调整。