インビボ・インビトロPET法による抑鬱発生メカニズムの解明研究と薬物治療効果判定

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臨床研究:食道癌、肺癌などの患者において^<18>F-FDG PET検査を行ない、心理社会的因子(抑うつ、不安、QOL、社会的ストレス度など)と局所脳活動の関係を統計学的に検討した。がん患者群において軽度抑うつと社会的ストレス度の軽度亢進が認められた。脳画像上では、大脳新皮質の相対的活動低下と大脳辺縁系の活動亢進という相反するパターンが認められたが、それは社会的ストレス度と抑うつの影響ではないかと考えられた。また免疫機能と脳活動を比較した結果、ナチュラル・キラー(NK)細胞活性が新皮質の活動と正に相関した。さらに、化学療法(5-FUやシスプラチン)前後の心理スコアの変化も検討したところ、不安の軽度上昇とQOLの軽度低下が認められた。^<11>C-ドキセピンPETによるヒスタミンH1受容体(H1R)測定では、まず健常人の抗ヒスタミン薬負荷によってPETの有用性を確認し、その後、うつ病患者、悪性腫瘍の既往をもつ患者、統合失調症患者などで脳内H1R測定を行った。その結果、いずれにおいても脳内H1R結合の低下傾向が認められたが、疾患特異性は認められなかった。基礎研究:ヌードマウスに腫瘍細胞(ヒト胃癌細胞)を移植し、生着した個体の脳におけるカテコラミン、ヒスタミンなどの神経伝達機能を多面的に測定した。腫瘍動物では健常動物に比べて特に脳内ヒスタミン含有量が著明に増大していることが示された。その原因が、腫瘍塊を体内にもつことによる単なる物理的ストレスなのか、それとも腫瘍細胞と脳の遠隔相互作用による生物学的ストレスなのかは今のところ不明である。結論:PETは精神症状や社会的ストレスの脳活動への影響を画像化できる点で、サイコオンコロジーに有用であることが確認された。また、抑うつの臨床症状とがん患者の不定愁訴は似ているが、その発現機構をストレス誘発性の神経伝達機能異常で説明できる可能性がある。