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薬物副作用発現における「遺伝子-脳内物質-臨床症状」パラダイムの検証と確立

药物副作用发生过程中“基因-脑物质-临床症状”范式的验证与建立

基本信息

批准号：
16790308
负责人：
田代学
金额：
$ 2.24万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

健常被験者を対象とし、鎮静性坑ヒスタミン薬および非鎮静性抗ヒスタミン薬のフェキソフェナジンやベポタスチンを前投薬して[^<11>C]ドキセピン-PET検査を行ない、薬剤の脳移行性が鎮静作用の強さと相関することを確認し、抗ヒスタミン薬に関する初のプラセボ対照PET試験として論文発表した。次に健常被験者の血液サンプルからp糖蛋白をコードするMDR遺伝子の主要な多型(C3435T、G2677A/T変異など)を調べ、[^<11>C]ドキセピンをトレーサーとしたPET検査を行ない、フェキソフェナジンの脳移行性が遺伝子多型の種類によって異なるかどうかを検討した。その結果、薬物ヒスタミン受容体占拠率の値をMDR遺伝子多型にしたがって分類しなおしたところ、変異型間で若干の差異が認められた。すなわち、野生型ホモの個体に比して変異型ホモの個体では薬剤の脳移行性が若干亢進しているという、「遺伝子変異」と「脳内物質」の移行性の差異を結び付ける成果が得られた。しかし「臨床症状」への影響は比較的小さいことが示された。今回調べた抗ヒスタミン薬および認知機能試験に関しては、遺伝子多型は薬剤脳移行性に若干の差異をもたらすものの臨床症状への影響力は軽微であることを示唆した(投稿中)。さらに野外実車運転試験を組み合わせた多面的データを収集し、鎮静性坑ヒスタミン薬の服用状態ではブレーキ反応が遅延し、携帯電話通話時にはさらにブレーキ反応が遅延することを確認した(論文発表済)。そして、抗ヒスタミン薬服用時の自動車運転中の脳機能抑制メカニズムを明らかにするための研究も[^<15>O]H_2O-PETを用いて行い、自動車運転シミュレーション中の脳活動をプラセボ服用時と鎮静性抗ヒスタミン薬服用時で比較した。その結果、おもに視覚情報処理と運動調節機能に関わる脳内部位の活動が抑制されていることが示された(現在投稿中)。シミュレーションの結果が実車運転による脳活動とほぼ一致することを[^<18>F]FDG-PETを用いて確認した(論文発表済)。抗ヒスタミン薬に誘発された眠気とプラセボ効果による自発的な眠気の脳内反応の違いも検討したが、特異的な脳内変化がまだ検出されておらず、今後のさらなる検討を要するものと考察された。

Healthy people are often cheated by を対 resembles とし, sedative pit ヒスタミン薬および non-sedative anti-ヒスタミン薬のフェキソフェナジンやベポタスチンをfront throw 薬して[^<11>C]ドキセピン- PET 検CHECK を行ない, 薬艤の脳 migratory sedative effect の强さとrelated することをconfirmationし、Anti-ヒスタミン薬に关する初のプラセボ対 according to PET test験としてpaper発 tableした. The main polytype of the blood glycoprotein をコードするMDR that is often used by the patient (C3435T, G2677A/T変differentなど), [^<1 1>C]ドキセピンをトレーサーとしたPET検CHECKを行ない、フェキソフェナジンの脳migratory が缝子multiple typeのkindsによってdifferentなるかどうかを検椟した.そのRESULTS, 薬物ヒスタミン Receiver occupancy ratio の値をMDR legacy 伝子multitype にしたがってClassificationしなおしたところ、There are some differences between 変different types and められた. Nana, the wild-type Nana individual is slightly more migratory than the heterogeneous Nana individual.いるという、「伝子変 differ」と「脳内物」のmigration difference を knot びける results が got られた. The impact of "clinical symptoms" is relatively small. Today's callback is for the cognitive function test of the cognitive function test and the multi-type test of the left and right subtypes. Some of the differences are clinical symptoms and the influence of the disease is small (under submission).さらに野箟车転 trial験を组み合わせたmulti-faceted データをcollectionし, sedative pit ヒスタミン薬の taking state ではブにはさらにブレーキ Reflection が遅 extension することをConfirmation した when talking on a mobile phone (thesis list). Research on the inhibition of the functions of そして and anti-ヒスタミン薬 when taking メカニズムを明らかにするためのも[^<15>O]H_2O -PET ををいて行い、Automatic transportation シミュレーション中の脳Activity をプラセボとSedative anti-ヒスタミン薬でComparisonした.そのRESULTS, おもに看覚information processing and movement regulation function に关わる internal parts of the activity and inhibition されていることが出された (currently submitting).シミュレーションのRESULTSが実车车転による脳Activityとほぼ同することを[^<18>F]FDG-PET is confirmed by いて(paper list). Resistance to ヒスタミン薬にinducing 発された梦気とプラセボeffect による自発的な気の脳 internal reaction 応のviolation いも検検したが、Special な脳内変化がまだ検出されておらず、From now on the のさらなる検検取を要するものとinvestigationされた.

项目成果

期刊论文数量（31）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

ヒスタミン受容体の分子イメージング

组胺受体的分子成像

DOI：
发表时间：
2007
期刊：
Brain Nerve 59
影响因子：
0
作者：
田代学;谷内一彦
通讯作者：
谷内一彦

Simplified PET measurement for evaluating histamine H1 receptors in human brains using [11C]doxepin.

使用 [11C] 多塞平评估人脑中组胺 H1 受体的简化 PET 测量。

DOI：
10.1016/j.nucmedbio.2004.06.009
发表时间：
2004
期刊：
Nuclear medicine and biology
影响因子：
3.1
作者：
H. Mochizuki;Y. Kimura;K. Ishii;K. Oda;Toru Sasaki;M. Tashiro;K. Yanai;K. Ishiwata
通讯作者：
K. Ishiwata

治療薬の解説食物アレルギー治療におけるヒスタミン受容体アンタゴニスト

治疗药物组胺受体拮抗剂在食物过敏治疗中的解释

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
カレントテラピー 23
影响因子：
0
作者：
櫻井映子;田代学;谷内一彦
通讯作者：
谷内一彦

Impacts of neuroimaging on psycho-oncology.

神经影像学对心理肿瘤学的影响。

DOI：
发表时间：
2004
期刊：
Psychooncology 13
影响因子：
0
作者：
Kano M;Fukudo S;Tashiro A;Utsumi A;Tamura D;Itoh M;Iwata R;Tashiro M;Mochi-zuki H;Funaki Y;Kato M;Hongo M;Yanai K.;Tashiro M
通讯作者：
Tashiro M

脳機能画像医学の基礎と応用

功能神经影像医学基础与应用