ヒト死後脳・動物モデルを用いた精神疾患におけるRNA-editingの影響評価

使用人类死后大脑和动物模型评估 RNA 编辑对精神疾病的影响

• 批准号: 14770521
• 负责人: 岩本 和也
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770521/
• 关键词: RNA editing; HTR2C; 鬱病; 統合失調症; 躁鬱病; 死後脳; セロトニン; 鬱病動物モデル; コカイン

セロトニン2C受容体(HTR2C)はRNAeditingと呼ばれる機構によりmRNA。中の5ヶ所のアデノシン(siteA-E)が、イノシンに変換されるイノシンは生体内でグアノシンンとして認識されるため、アミノ酸配列の異なる多数のHTR2Cが産生される。近年、HTR2CのRNA editingが、自殺者死後脳、統合失調症患者死後脳、抗欝薬の投与などで変動することが報告されており。精神疾患の関わりについての関心が高まっている。我々は既にコカインやレセルピンの投与でRNA editing率は変動しないことを示している。今回、精神疾患患者死後脳(躁うつ病・うつ病・統合失調症健常者)とうつ病動物モデル(learned helplessness, LHラット)におけるRNA editingを解析した。その結果、siteA及びsite Dについては死後脳診断群間の有意な変動は認められなかりたものの、自殺者患者では非自殺者患者に比べsiteAのediting率の上昇が認められた。LHラットではsiteEのediting率の上昇と薬剤投与による下降が認められた。自殺者死後脳でのediting率上昇、fluoxetine投与によるediting率の減少はすでに報告されており、我々の実験系でも同様の現象が確認できたといえる。これらに加え、我々はLHratにおけるsiteEのediting率上昇を認め、薬剤非依存的にRNA editingが変動し得ることを示した。興味深いことに、LHratにおけるRNA editikg率の変動は、関連する遺伝子群の発現変動を伴っておらず、RNA editing酵素の細胞内局在など、蛋白質レベルでの制御が関連していることが示唆された。本研究における死後脳サンプルは米国スタンレー脳バンクから供与されたものである。動物実験は理化学研究所動物実験委員会の承認を得、規定の下で実施した。

Youdaoplaceholder0 セロトニ 2C receptor (HTR2C) セロトニ RNAeditingと call ばれる mechanism によ と mRNA. の in 5 ヶ の ア デ ノ シ ン (siteA - E) が, イ ノ シ ン に variations in さ れ る イ ノ シ ン は born in vivo で グ ア ノ シ ン ン と し て know さ れ る た め, ア ミ ノ acid with column の different な る most の HTR2C が produce さ れ る. In recent years, the HTR2C の RNA editing が, suicide death 脳, identity disorder patients died 脳, resisting 欝 薬 の cast with な ど で - move す る こ と が report さ れ て お り. Mental disorders are <s:1> related to わ に に に に て て <s:1> are related to が high まって る る る. I 々 は both に コ カ イ ン や レ セ ル ピ ン の cast and で RNA editing rate は - move し な い こ と を shown し て い る. This back, after the death of patients with mental disorders 脳 (manic う つ disease, う つ disease, identity disorder health) often と う つ sick animals モ デ ル (learned helplessness, LH ラ ッ ト) に お け る RNA editing を parsing し た. そ の results, siteA and び site D に つ い て 脳 diagnosis between group after the death of は の intentionally な - move は recognize め ら れ な か り た も の の, suicide patients で は に than patients without suicide べ siteA の editing rate rising の が recognize め ら れ た. LHラットで ラットで siteE <s:1> editing rate <e:1> increased と drug administration and による decreased が recognized められた. Suicide death 脳 で の editing rate rise, cast with fluoxetine に よ る の editing rate reduce は す で に report さ れ て お り, I 々 の be 験 department で も with others の phenomenon が confirm で き た と い え る. こ れ ら に え, I 々 は LHrat に お け る siteE の editing rate を confess め, 薬 tonic of interdependent に RNA editing が - move し must る こ と を shown し た. Takes deep い こ と に, LHrat に お け る RNA の editikg rate variations は, masato even す る heritage 伝 subgroup の 発 now - move を with っ て お ら ず の bureau in the cell, RNA editing enzyme in な ど, protein レ ベ ル で の suppression が masato even し て い る こ と が in stopping さ れ た. After the death of this study に お け る 脳 サ ン プ ル は U.S. ス タ ン レ ー 脳 バ ン ク か ら さ and supply れ た も の で あ る. Animal Experiment で The Animal Experiment Committee of the RIinstitute of chemistry <s:1> recognizes を and stipulates that で experiments are carried out under <e:1> た.

项目成果

Kazuyz Iwamoto, Tadafumi Kato: "Effect of cocaine and reserpine administration on RNA editing of rat 5-HT2C receptor estimated by primer extension combined with denaturing high-performance liquid chromatography"The Pharmacogenomics Journal. 2. 335-340 (20

Kazuyz Iwamoto、Tadafumi Kato：“通过引物延伸结合变性高效液相色谱估计可卡因和利血平给药对大鼠 5-HT2C 受体 RNA 编辑的影响”《药物基因组学杂志》。

Kazuya Iwamoto, Tadafumi Kato: "RNA editing of serotonin 2C receptor in human postmortem brains of major mental disorders"Neuroscience letters. 346. 169-172 (2003)

Kazuya Iwamoto、Tadafumi Kato：“主要精神障碍人类死后大脑中血清素 2C 受体的 RNA 编辑”《神经科学快报》。