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Geldanamycinによる悪性グリオーマ増殖抑制に関する基礎的研究

格尔德霉素抑制恶性胶质瘤生长的基础研究

基本信息

批准号：
14770706
负责人：
野村素弘
金额：
$ 2.37万
依托单位：
Kanazawa University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770706/
关键词：
Geldanamycin glinoma migration proliferation 脳腫瘍 glioblastoma geldanamycin focal adhesion kinase

项目摘要

目的:Geldanamycin (GA)は、benzoquinone ansamycinの一種の抗生物質であり、種々の腫瘍の増殖を抑制する。我々はグリオーマ細胞の増殖に対するGAの細胞周期特異的な影響についてin vitroで検討を行った。方法:血清の除去と添加により細胞周期を同調させた(early G1 or G1/S transition)ヒトグリオーマ細胞T98G細胞を実験に用いた。このグリオーマ細胞にGAを作用させ、増殖と細胞周期の変化を検討した。さらに、細胞内のシグナル伝達に関与するタンパクであるAktおよびmitochondrial apoptotic pathwayに関与するタンパクの発現も検討した。結果:1、GAをG1/S transition期の細胞に投与すると、細胞は球形の形態を示し、作用後12時間でM期に同調し(M arrest)、M arrestは48時間持続した。2、GAをearly G1期の細胞に投与すると、細胞はG1期にとどまり、SまたはG2/M期への進行を示さなかった。また、ほとんどの細胞は細胞の形態の変化を示さなかった(G1 arrest)。3、sub-G1期の細胞数は、G1/S期にGAを作用させた細胞では、early G1期に作用させた細胞より有為に多かった。4、GA作用後のPhosphorylated Aktの発現の減少は、early G1またはG1/S transition群でそれぞれ、48、24時間後より認められた。5、caspase-9,3 and 7のcleavageは、early G1、G1/S transitiongroupsでそれぞれ36、24時間後より認められた。PARPの減少とcleaved PARPの発現もearly G1 groupにて遅れて認められた。結論:GAは、グリオーマ細胞において細胞周期特異的な増殖抑制効果を示した。これらの効果は、mitochondrial apoptotic pathwayを介しており、GA-induced apoptosisはAkt活性の減少によるものと考えられた。

Objective:Geldanamycin (GA) is a kind of antibiotic, which can inhibit the proliferation of tumor. The cell cycle specific effects of GA on cell proliferation are discussed in vitro. Methods: Serum was removed and cell cycle was synchronized (early G1 or G1/S transition). The cell cycle changes during reproduction. In addition, the development of intracellular apoptosis and mitochondrial apoptosis pathway is discussed. Results:1. The cells in G1/S transition phase showed the same morphology as that in G1/S transition phase. The cells in G1/S transition phase showed the same morphology as that in G1/S transition phase. The cells in G1/S transition phase showed the same homology in G1/S transition phase. 2. The cells in early G1 phase are transferred to the cells in early G2/M phase. The cell morphology of the cell is shown in G1 arrest. 3. The number of cells in sub-G1 phase and the number of cells in G1/S phase are affected by GA. 4. Phosphorylated Akt decreased after GA treatment, early G1 and G1/S transition group decreased after GA treatment, 48 and 24 time. 5. Caspase-9, 3 and 7 cleavage will be available in early G1 and G1/S transition groups at 36 and 24 hours. PARP's reduction and cleavage PARP's emergence early G1 group Conclusion:GA is a cell cycle specific growth inhibitor. The effect of GA-induced apoptosis on the mitochondrial apoptotic pathway was studied.