尿路上皮癌細胞株を用いた癌浸潤先進部モデルにおける浸潤制御機序の解明

使用尿路上皮癌细胞系阐明晚期癌症侵袭模型中的侵袭控制机制

• 批准号: 14770810
• 负责人: 西谷 真明
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770810/
• 关键词: 尿路上皮癌; microarray; scattering; 遺伝子発現; 浸潤性膀胱癌; 表在性膀胱癌; 浸潤

癌細胞における遺伝子・蛋白の発現は,同じ癌細胞でもその局在により発現が異なっていることが明らかにされており,癌の先進部においては,MMPs familyをはじめ、多くの癌の浸潤に関わる遺伝子・蛋白の発現の増強が確認されている。我々が浸潤性尿路上皮癌より樹立したUCT-2細胞株は、これまでの免疫組織化学を用いた検討で、scatteringにより蛋白レベルでのMMP-2の発現が増強すること、さらに、コロニーを形成した場合、周辺部の細胞でその発現が高まることを確認している。我々は、この細胞を用いて浸潤先進部モデル(scattering cells)および非先進部モデル(confluent cells)を作成し、それらを比較検討することにより尿路上皮癌における浸潤に関わる分子の制御メカニズムを解明する。本研究では、まずmicroarray法を用いて、浸潤性尿路上皮癌細胞株(UCT-2)による浸潤先進部モデル(scattering cells)および非先進部モデル(confluent cells)の遺伝子発現の差をmRNAレベルで包括的に検索した。その結果scatteringによりup-regulateされている主な遺伝子は,laminin, caveolin 1, caveolin 2等であり,down-regulateされている主な遺伝子はprostate stem cell antigen, insulin induced gene 1等であった。これらのうち、prostate stem cell antigenは臨床検体を用いた検討で浸潤性膀胱癌と比較して表在性膀胱癌において発現が高かった。prostate stem cell antigenを標的とすることにより、表在性膀胱癌の再発をコントロールできる可能性が示唆された。

Cancer cells に お け る heritage 伝 son, protein の 発 は now, with じ cancer で も そ の bureau in に よ り 発 different showing が な っ て い る こ と が Ming ら か に さ れ て お り, advanced carcinoma の department に お い て は, MMPs family を は じ め, multiple く の の infiltrating に masato わ る heritage 伝 son, protein の 発 の raised strong が now confirm さ れ て い る. I 々 が invasive urothelial carcinoma よ り set し た UCT - 2 cell lines は, こ れ ま で の immunohistochemical を with い た beg で 検, scattering に よ り protein レ ベ ル で の MMP - 2 の 発 が now raised strong す る こ と, さ ら に, コ ロ ニ ー を form し た occasions, weeks 辺 の cells で そ の 発 now が high ま る こ と を confirm し て Youdaoplaceholder0 る. I 々 は, こ の cells を using い て infiltration of advanced モ デ ル (scattering cells) お よ び department of advanced モ デ ル (confluent cells) を し, consummate そ れ ら を compare beg す 検 る こ と に よ り urothelial carcinoma に お け る infiltrating に masato わ る molecular の suppression メ カ ニ ズ ム を interpret す る. In this study, で モデ and まずmicroarray method を were used with で て, invasive urothelial carcinoma cell line (UCT-2)による invasive advanced part モデ モデ (scattering cells)および non-advanced part モデ モデ (confluent) The 伝 offspring of the (cells) heritage present を difference をmRNAレベ で で, which includes に検 claims た. Youdaoplaceholder0 そ results scatteringによ によ によ up-regulateされて る る master な progeny 伝 伝,laminin, caveolin 1 caveolin 2 et al. Youdaoplaceholder0,down-regulateされて る る main な progeny 伝 antigen, insulin induced gene 1 et al. Youdaoplaceholder5. こ れ ら の う ち, prostate stem cell antigen は clinical 検 body を い た 検 for invasive bladder cancer で と compare し て table in sex bladder に お い て 発 now が high か っ た. Prostate stem cell antigen を mark と す る こ と に よ り, table again in sex bladder cancer の 発 を コ ン ト ロ ー ル で き が る possibility in stopping さ れ た.