前立腺癌における血管新生因子TPのmRNA発現と他の血管新生増殖因子に関する研究

前列腺癌中血管生成因子TP及其他血管生成因子mRNA表达的研究

• 批准号: 14770807
• 负责人: 白川 浩希
• 金额: $ 0.64万
• 依托单位: Shimane Medical University (2003)Tokyo Women's Medical University (2002)
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770807/
• 关键词: Thymidine phosphorylase; 前立腺癌; Paclitaxel; PC-3; DU-145; 経直腸的カラードプラ法; 前立腺全摘除術; ホルモン不応性; TEC療法

Thymidine phosphorylase(TP)は腫瘍における血管新生作用を有し、前立腺癌でも腫瘍増殖に関与している可能性が報告されている。今回、限局性前立腺癌37症例の全摘標本における腫瘍組織内TP蛋白発現の局在性を免疫組織学的に観察し、癌細胞内発現優位群と間質細胞内発現優位群とに分類した。両群とも腫瘍組織内TP蛋白発現レベルとTPmRNA発現レベルは正の相関を示し、同一症例の非腫瘍組織内での発現量と比較して有意に高かった。群別に腫瘍組織内TPmRNA発現レベルと同一腫瘍組織内VEGF発現、MVD、Doppler signal intensityとを比較した結果、間質細胞内発現優位群においてmRNA発現レベルと各血管新生関連因子との有意な相関が確認された。これにより、前立腺癌組織における間質細胞内TP蛋白発現がmRNAレベルでも腫瘍の血管新生に重要な役割を果たしていることが示唆された。また近年、内分泌療法抵抗性前立腺癌(HRPC)に対し、Paclitaxel(PTX)の抗腫瘍効果が認められ、estramustine sodium phosphate, carboplatinを併用した化学療法(TEC療法)の有用性が報告されている。当科でもHRPCに対する治療としてTEC療法を施行し、その優れた治療効果が認められてきている。一方、PTXによるTPの腫瘍組織内発現増加が、他領域の腫瘍において報告されている。そこで、二種類のHRPC培養細胞株(PC-3,DU-145)を用いて、PTX投与と細胞内TP発現との関係をWestern blot法にて調べ、TP inhibitor(TPI)よりTP酵素活性を抑制することで、apoptosis誘導への影響を検討した。両細胞株において、PTX投与はTP高発現およびcaspase-3活性を誘導した。TPI添加によるTP酵素活性の低下は、PTXのIC_<50>をPC-3で1.5×10^<-8>Mから2.0×10^<-9>M、DU145で4.5x10^<-9>Mから1.0x10^<-9>M(P<0.05)と有意に低下させ、caspase-3活性およびcaspase-8活性をともに誘導し、AIを有意に上昇させた。このことから、HRPC培養細胞株においてPTX投与により反応性に上昇したTP酵素活性はcaspase-8活性を阻害することで、PTXのapoptosis誘導経路と考えられているmitochondrial pathwayとは異なるapoptosis death-receptor pathwayを阻害し、PTXによるapoptosis誘導効果を減弱させている可能性が示唆された。

Thymidine phosphorylase (TP) tumor angiogenesis, prostatic adenocarcinoma cell proliferation, and possibility of angiogenesis were reported. In 37 cases of localized anterior adenocarcinoma, the expression of TP protein was detected in the tissue of localized anterior adenocarcinoma. in this case, the expression of TP protein was detected in the tissue of localized anterior adenocarcinoma. The expression of TP protein in the tissue was significantly higher than that in the normal tissue in the same case. in the same case, the level of TP protein in the normal tissue was higher than that in the non-normal tissue. The results of TPmRNA, MVD, Doppler signal intensity and mRNA in the same tissue were detected in the same group. the angiogenesis factors were detected in the same tissue, and the results of MVD and Doppler signal intensity were detected in the same tissue. The expression of intracellular TP protein was detected in the tissues of anterior adenocarcinoma and anterior adenocarcinoma. the expression of mRNA protein showed that angiogenesis was very important. In recent years, the methods of endocrine resistance to prostatic adenocarcinoma (HRPC), Paclitaxel (PTX), anti-adenocarcinoma, estramustine sodium phosphate, and carboplatin were reported by chemical method (TEC method). When the department is concerned with the implementation of the HRPC law and the TEC law, it is necessary to treat the disease in the first place. On the one hand, there is an increase in the number of people in the PTX TP organization, and in the other field, there is an increase in the number of reports. Yeast, two kinds of HRPC culture cell lines (PC-3,DU-145) were inoculated with intracellular TP. The results showed that Western blot assay, TP inhibitor (TPI) enzyme activity inhibition and apoptosis induction were used. The cell lines were incubated with high concentration of TP and PTX, and the activity of caspase-3 was detected by Elisa. TPI added "low" TP enzyme activity "low", "PTXIC _ & lt;50>" PC-3 "1.5 × 10 ^ & lt;-8>M"2.0 × 10 ^ & lt;-9>M, DU145" 4.5x10 ^ & lt;-9>M "1.0x10 ^ & lt;-9>M (P&lt) The activity of caspase-3, the activity of caspase-8, the activity of caspase-8, and the activity of AI. The results showed that the cell lines were affected by PTX, HRPC culture, cell line, cell line, cell line