腎細胞癌の骨転移メカニズムの解明および新規抗骨転移関連因子療法の開発

肾细胞癌骨转移机制的阐明及新型抗骨转移相关因子疗法的开发

• 批准号: 14770812
• 负责人: 辛島 尚
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kochi University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770812/
• 关键词: 腎細胞癌; 骨転移; 破骨細胞; 血管新生; VEGF; VHL; bFGF; IL-8; MMP

臨床検体(研究使用に対する患者さんの同意が得られている)においてmRNA in situ hybridization法を用いた検討の結果、腎細胞癌の原発巣と比較して骨を含む転移巣での各種血管新生因子発現の亢進が認められた。我々は、これら因子のうちvascular endothelial growth factor(VEGF)に注目した。使用した腎細胞癌骨転移由来細胞株RBM1は、von Hippel-Lindau(VHL)癌抑制遺伝子のExon3の1塩基欠損を持ち、VHL遺伝子異常を持たない腎細胞癌細胞株と比較して、VEGFが高発現している。我々は骨転移巣における癌細胞と破骨細胞との相互作用が重要な因子と考えており、特に破骨細胞の分化と機能におけるVEGFの役割を検討した。結果、破骨前駆細胞から成熟破骨細胞へ分化する段階でVEGF受容体タイプ2(VEGFR2/Flk-1)の発現レベルに違いがあることを見出した。成熟破骨細胞より未熟な破骨前駆細胞でVEGFR2の発現が高く、VEGFの作用により破骨細胞の分化促進と機能亢進が認められた。この分化促進と機能亢進は、VEGFR2の阻害により抑えられた。これらのことよりVEGFが骨溶解において重要な役割を担っていると考えられた。今後、腎細胞癌骨転移モデルを用いたVEGFもしくはVEGFR2を標的とした治療を行う予定である。VEGF-VEGFR阻害は、腎細胞癌骨転移に対する新規治療になりうると考える。

The results of clinical studies using mRNA in situ hybridization were compared with those of the study using patient consent. The increased expression of various angiogenic factors in renal cell carcinoma was identified. The vascular endothelial growth factor(VEGF) is the most important factor. The expression of VEGF in renal cell carcinoma cell line RBM1 and von Hippel-Lindau(VHL) cancer suppressor gene Exon3 was significantly higher than that in renal cell carcinoma cell line RBM1 and VHL. The interaction between cancer cells and osteoclasts is an important factor in bone metastasis. Results: VEGF receptor 2(VEGFR2/Flk-1) was found in preosteoclast and mature osteoclast differentiation stages. The expression of VEGFR-2 in mature osteoclasts and immature osteoclasts is increased, and the differentiation of osteoclasts is promoted by VEGF. The differentiation promotion and function hyperfunction, VEGFR2 inhibition and inhibition. This is the first time in my life that I've ever had a problem with osteolysis. In the future, renal cell carcinoma will be treated with VEGF. VEGF-VEGFR inhibition, renal cell carcinoma bone metastasis, new treatment options