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IL-2レセプターβ鎖を中心とした胎盤形成の免疫学的制御機構について

关于以IL-2受体β链为中心的胎盘形成的免疫调控机制

基本信息

批准号：
14770874
负责人：
日下部健
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

IL-2レセプターβ鎖(IL2Rβ)を過剰発現するTg2Rβマウスは妊娠率が通常の約15%で、新生仔数も約半分に減少している。前年度でTg2Rβマウスに子宮内膜増殖症が好発していることを示したが、本年度ではその病態と子宮内免疫環境について更に検討した。Tg2Rβマウスの子宮内膜増殖症の発症頻度は若齢期(8〜12週齢)では野性型と同レベルであったが、24週齢になると約2倍に上昇した。40週齢以上の老齢期では、Tg2Rβマウスの発症頻度は83.3%であった(野性型は50.0%)。また、病変部の腺上皮細胞は増殖マーカーのPCNAを高発現していることが示された。血清中のエストラジオール濃度は、若齢期では野性型:12,80±7,23pg/ml、Tg2Rβ:12.85±6.43pg/mlで差異は無く、加齢に連れて両マウス共にレベルは低下した。しかし、Tg2Rβマウスでその低下傾向は特に強く、老齢期で野性型:8.00±5.72pg/ml、Tg2Rβ:5.43±0.61pg/mlであった。一方、内膜の増殖を促すエストロジェンレセプターαはTg2Rβマウスの子宮で強く検出された。IL2Rβの子宮内発現は、Tg2Rβマウスで約3倍強く検出された。免疫染色の結果から、IL2Rβ陽性反応は間質に認められたが、間質中のLy49陽性細胞は両マウスで差異が無く、IL2Rβ陽性細胞はNK細胞に一致しないと思われた。一方、24週齢のTg2Rβマウスの子宮でF4/80抗原が強く検出されたことから、病変部の子宮にはマクロファージが多数出現していると考えられた。Tg2Rβマウスは子宮内膜増殖症を高頻度で加齢性に自然発症し、疾患モデルとして有効であると考えられた。また、その発症にはIL-2とマクロファージの作用がkey factorであることが予測された。

IL-2 receptor beta (IL-2Rβ) was found to reduce the pregnancy rate by about 15%, and the number of newborns by about half. In the past year, Tg2 β was detected in endometrial hyperplasia, and this year, it was detected in pathological intrauterine immune environment. The frequency of endometrial hyperplasia with Tg2 Rβ increased from 8 to 12 weeks to about 2 times that of wild type at 24 weeks. The frequency of onset of Tg2R β was 83.3%(wild type was 50.0%). The proliferation of PCNA in glandular epithelial cells of the diseased part of the body was highly expressed. The serum concentrations of Tg2R β were 12.85±6.43pg/ml, 12.80 ± 7.23pg/ml, and 12.80 ± 7.23pg/ml, respectively. Tg2R β:8.00±5.72pg/ml, Tg2R β:5.43±0.61pg/ml. The growth of the endometrium is stimulated by the growth of the uterus. IL-2Rβ is detected in utero, Tg-2Rβ is detected in utero, and it is about 3 times stronger than IL-2 R β. The results of immunostaining showed that there was no difference between IL-2R β positive cells and NK cells in stroma. The Tg2 Rβ antigen in the uterus of one side and 24 weeks old was strongly detected, and the F4/80 antigen in the uterus of the diseased side was mostly detected. Tg2 β is the most frequent form of endometrial hyperplasia. The function of IL-2 is to predict the occurrence of the disease.