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Growth mechanism in animal eye development regulated by placental C3 and analysis of placenta derived factors for precocial neonates

胎盘C3调控动物眼发育的生长机制及早熟新生儿胎盘衍生因子分析

基本信息

批准号：
21K05936
负责人：
日下部健
金额：
$ 2.66万
依托单位：
Yamaguchi University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
财政年份：
2021
资助国家：
日本
起止时间：
2021-04-01 至 2024-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21K05936/
关键词：
網膜補体 C3 C3aR 硝子体水晶体眼球発生成長胎盤哺乳動物

项目摘要

ニワトリでは胎生期に補体因子C3aと受容体C3aRが網膜の細胞分化に関わることが知られている。我々は以前に、妊娠マウスにおいて補体因子が様々な組織で産生されていることを示している。母体由来のC3aが胎子の眼球形成に寄与するか、その可能性を検討した。眼胞～眼杯の形成期に相当する胎齢10～14日のマウス胎子、および同時期の母体を用いた。胎子頭部、母体の肝臓、胎盤、乳腺について、ウェスタンブロットで前駆体C3とC3aを検出し、10～14日における動態変化を調べた。同じサンプルについてmRNAを抽出し、リアルタイムPCRでC3aRの遺伝子発現を解析した。免疫染色によりC3とC3aの局在部位について調べた。母体組織ではC3タンパクが妊娠10～14日で持続的に検出された。C3aも同様に妊娠10日で検出され、とくに胎盤と乳腺組織で著明であった。胎子組織においてもC3が含まれていることが10日齢から確認できたが、C3aが検出できるようになったのは14日齢であった。C3aの受容体であるC3aR遺伝子は、胎子において発現頻度が非常に低かった。調査期間で発現が高かった時期は12日であったが、すでに眼胞期には終了しており、網膜細胞の初期分化には影響しないことが予測された。C3aタンパクの陽性反応は網膜において認められず、水晶体に局在していた（14日齢）。前駆体を含むC3タンパクは12・14日齢の眼球において、硝子体血管と網膜最内層が強い陽性反応を示し、閉鎖しつつある水晶体腔の周囲においても弱陽性反応が見られた。ニワトリの網膜分化に重要と考えられているC3a/C3aRは、マウスの網膜の細胞分化には関与性が低いと考えられた。一方で、マウス胎子は母体組織からC3の供給を受けており、眼球においても血行性に分布していることが予測された。細胞分化以外のC3に依存した生理機序、例えばマクロファージによる貪食誘導機序などが、眼球の発生・成長過程に関与する可能性が考えられた。

Complement factor C3a and receptor C3aR are involved in retinal cell differentiation. We are pregnant, we are pregnant. The possibility of maternal C3a formation is discussed. The formation period of eye cells and eye cups is equivalent to 10~14 days of embryo, and the mother is used at the same time. Fetal head, maternal liver, placenta, mammary gland, fetal body C3, C3a, fetal head, placenta, mammary gland, fetal head, placenta, placenta, C3aR gene expression was analyzed by PCR. Immunostaining: C3 and C3a are located at the site. The maternal tissue was found to be C3-C4-C3-C3- C3a is the same as pregnancy 10 days later, the placenta is bright. The embryo tissue C3 is contained in the 10th day of the birth, and the C3a is contained in the 14th day of the birth. C3a receptor is very low in frequency. During the investigation period, the development period was 12 days, the eye cell period was terminated, and the initial differentiation of omental cells was affected. C3a The anterior part of the body contains C3 and the innermost part of the retina contains strong positive reaction, and the peripheral part of the lens cavity contains weak positive reaction. C3a/C3aR is important for retinal differentiation. The distribution of C3 in maternal tissues is predicted. The possibility of a physiological mechanism other than C3 dependence on cell differentiation, such as gluttony induction, and the development and growth of the eyeball, is examined.