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細胞傷害性タンパクperforinの流産誘発因子としての可能性

细胞毒性蛋白穿孔素作为流产诱导因子的可能性

基本信息

批准号：
12770935
负责人：
日下部健
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Osaka Medical College
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
财政年份：
2000
资助国家：
日本
起止时间：
2000 至 2001
项目状态：
已结题

项目摘要

当初perforinの流産因子としての可能性について研究を行ってきたが、平成12年度の研究ではperforinと流産との関連性は低く感じられる成果を得た。むしろ、perforinを欠いた状態で体内IL-2濃度が上昇すると胎盤の形態異常が見られた。つまり、胎盤内perforinが正常な胎盤形成に関与することが示唆された。そこで平成13年度は形態形成中の胎盤組織に対するIL-2、perforinの作用について検討した。マウス胎盤内のIL-2receptor β-chainの発現は妊娠初期を除く広範囲の時期で発現していた。また、妊娠マウスにIL-2を投与すると、perforin, granzyme、B, Fas ligandなどのアポトーシス関連因子の発現量が増加した。IL-2投与後の胎盤組織では、迷路部における栄養膜細胞に扁平化を主とする退行変化が見られた。IL-2投与は通常の実験マウスでは繁殖能力には影響しなかったが、perforinを遺伝的に欠損するPKOマウスでは胎児数の著明な減少をもたらした。無処置のPKO胎盤では、基底脱落膜に線維化を伴った退行変化が見られた。また、PKOにIL-2を投与すると栄養膜グリコーゲン細胞層が著明に肥厚し、基底脱落膜まで侵入していた。栄養膜グリコーゲン細胞のアポトーシス変化は、無処置のPKOマウスでは通常マウスと差異は無かったが、IL-2を投与したPKOではその割合が有意に減少した。IL-2は栄養膜細胞に作用し、迷路部では退行変化、基底部の肥厚をもたらし、胎盤に形態異常を引き起こすことが考えられた。しかしながら、通常の胎盤ではperforinがIL-2の作用に拮抗し、栄養膜グリコーゲン細胞にアポトーシスを起こして正常な胎盤形成に関与することが示唆された。

The study of perforin abortion factor and its possibility was conducted in 2002 and the results were obtained in 2003. The concentration of IL-2 in the body increased due to the lack of insulin and perforin, and the morphological abnormalities of the placenta were observed. The placenta perforin is related to normal placenta formation. The role of IL-2 and perforin in placenta morphogenesis was investigated in Heisei 13. IL-2receptor β-chain in placenta appears in early pregnancy except in early pregnancy. The expression of IL-2, perforin, granzyme, B, Fas ligand and its related factors increased. After IL-2 administration, the placenta tissue was flattened and the membrane cells were retrograded. IL-2 has been shown to reduce the number of embryos produced. In untreated PKO placentas, linear changes in the basal exfoliation membrane accompanied by regression can be seen. The expression of IL-2 and PKO in the cell layers of the epithelial cells was increased and the basal exfoliative membrane was invaded. The expression of IL-2 in the cell line was determined by the expression of IL-2. IL-2 plays an important role in the development of membranous cells, degeneration of the labyrinthine region, hypertrophy of the basal region, and morphological abnormalities of the placenta. In general, the placenta is resistant to the effects of IL-2, which is associated with the development of normal placenta.