末梢神経性嗅覚障害の早期改善・治癒のための基礎的研究

周围嗅觉障碍早期改善和治愈的基础研究

• 批准号: 14770904
• 负责人: 齋藤 正一郎
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: Ehime University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770904/
• 关键词: 嗅覚障害; 神経栄養因子; プロサポシン; 嗅覚系; 神経再生; 発生; In situ hybridization; 免疫組織化学

嗅神経細胞の障害に起因する末梢神経性嗅覚障害は、患者のquality of lifeを著しく低下させ、大変な精神的苦痛を強いる疾患である。本申請研究では、従来の治療法に加えて、神経細胞の保護や再生促進効果の高い神経栄養因子の点鼻投与による末梢神経性嗅覚障害の早期改善・治癒を目的としており、そのために神経栄拳因子プロサポシンに注目して研究を行ってきた。平成15年度科学研究費補助金により、以下の点について解明した。1)嗅覚系におけるプロサポシン発現パターンの解析プロサポシンは2種類の機能を有している。一つは、合成後直ちにリソソームに運ばれてサポシンへと分解されて、リソソーム内の糖脂質分解酵素を活性化する因子としての機能であり、もう一つは、サポシンへと分解されずに、組織によっては細胞外へと分泌されて、アポトーシスを防ぎ軸索伸長を促進する神経栄養因子としての機能である。しかしながら嗅覚系組織においては、サポシンへと分解されていないプロサポシンそのものの発現性については不明であった。本研究では嗅上皮、鋤鼻器および嗅球をwestern blottingにより解析し、プロサポシンそのものが嗅覚系組織で発現していることを明らかにした。加えて、嗅上皮および鋤鼻器をプロサポシンに対する抗体および各種マーカーを用いた免疫組織化学的手法により検討し、嗅上皮では幹細胞を取り因む支持細胞のfoot processおよび幹細胞の一つであるhorizontal basal cellがプロサポシンを多く含有していることを明らかにした。昨年度の研究により、プロサポシンのmRNAは支持細胞を除いて嗅上皮に広く分布していることを明らかにしており、本研究結果と照らし合わせることにより、プロサポシンは嗅神経細胞で合成された後、細胞外へと分泌されて支持細胞のfoot precessおよびhorizontal basal cellへ取り込まれることが示唆された。すなわち本研究により、嗅上皮におけるプロサポシンの発現動態が明らかにされ、またプロサポシンの点鼻投与が末梢神経性嗅覚障害に有用となりえることが明らかにされた。2)神経障害時におけるプロサポシンの発現変化についての解析本研究では神経障害モデルの作製が比較的容易であるラット顔面神経系を用いて、実際の神経障害時におけるプロサポシンの発現動態についてin situ hybridizationにより検討した。結果、神経切断手術後3日目から、顔面神経核の運動ニューロンにおいてプロサポシンmRNAの著しい増加が観察された。このmRNAの増加は手術後7日目まで観察され、その後徐々に減少していき、手術後50日目では最初のレベルへと戻った。本研究は神経障害時におけるプロサポシン投与時期の検討の一助になると共に、生体におけるプロサポシンの神経栄養効果についてのメカニズムの解明の一つの土台となると思われる。

Olfactory 経 cells の handicap of god に cause す る endings 経 sex god smell 覚 handicap of の は, patients quality of life を the し く low さ せ, large variations な strong spiritual pain を い る disorders で あ る. This application study で は, 従 に の therapy plus え て や regeneration, god 経 cell の protection to promote the unseen high の い god 経 tech students.their ownship raise factor の point nose cast and に よ る endings 経 sex god smell 覚 handicap of の early improve, cure を と し て お り, そ の た め に god 経 tech students.their ownship boxing factor プ ロ サ ポ シ ン に attention し を line っ て research て き た. The scientific research grant for the Heisei 15 fiscal year is によ によ, and the following points are used to explain the た. 1) The olfactory 覚 is a series of におけるプロサポシ, which occurs in パタ, パタ, る. Analysis: プロサポシ, <e:1>. 2 types of <s:1> functions: を have て, て, る, る. Straight after a つ は, synthetic ち に リ ソ ソ ー ム に luck ば れ て サ ポ シ ン へ と decomposition さ れ て, リ ソ ソ ー ム の sugar inside lipid を decomposition enzyme activeness す る factor と し て の function で あ り, も う a つ は, サ ポ シ ン へ と decomposition さ れ ず に, organization に よ っ て は extracellular へ と secretion さ れ て, ア ポ ト ー シ ス を anti ぎ axon elongation を promote す る god Economic 栄 nutrient factors と て て <s:1> function である. し か し な が ら olfactory 覚 department organization に お い て は, サ ポ シ ン へ と decomposition さ れ て い な い プ ロ サ ポ シ ン そ の も の の 発 now sexual に つ い て は unknown で あ っ た. This study で は olfactory epithelium, hoe nasal お よ び olfactory bulb を western blotting に よ り analytical し, プ ロ サ ポ シ ン そ の も の が olfactory 覚 department organization で 発 now し て い る こ と を Ming ら か に し た. Add え て, olfactory epithelium お よ び hoe nasal organ を プ ロ サ ポ シ ン に す seaborne る antibody お よ び various マ ー カ ー を with い た immunohistochemical technique に よ り beg し 検, olfactory epithelium で を は stem cells take り cells for む support の foot process お よ び stem cells の a つ で あ る horizontal basal hominins The cell が プ ロ サ ポ シ ン を く contains more し て い る こ と を Ming ら か に し た. Yesterday annual の research に よ り, プ ロ サ ポ シ ン の mRNA は を support cells except い て olfactory epithelium に hiroo く distribution し て い る こ と を Ming ら か に し て お り, according the results と ら し close わ せ る こ と に よ り, プ ロ サ ポ シ ン は olfactory god 経 cells で synthetic さ れ た, extracellular へ と secretion さ れ て support cells の foot precessおよびhorizontal basal cellへ takes 込まれる 込まれる とが とが to show された. す な わ ち this study に よ り, olfactory epithelium に お け る プ ロ サ ポ シ ン の 発 now dynamic が Ming ら か に さ れ, ま た プ ロ サ ポ シ ン の point cast and が endings god 経 sniffing nose 覚 handicap of に useful と な り え る こ と が Ming ら か に さ れ た. 2) when god 経 handicap of に お け る プ ロ サ ポ シ ン の 発 now - the に つ い て の parsing this study で は 経 handicap of god モ デ ル の of が compare easy で あ る ラ ッ ト face god を 経 department with い て 経 handicap of the event, be の god when に お け る プ ロ サ ポ シ ン の 発 now dynamic に つ い て in situ hybridizationによ によ 検 for た. Results, god 経 cut after the operation, 3 eyes か ら nuclear の movement, facial god 経 ニ ュ ー ロ ン に お い て プ ロ サ ポ シ ン mRNA の the し い raised plus が 観 examine さ れ た. こ の mRNA の raised は 7 orders, after the operation requirement by ま で 観 examine さ れ, そ の after xu 々 に reduce し て い き, 50 days after the operation, eye で は initially の レ ベ ル へ と 戻 っ た. は 経 handicap of god in this study に お け る プ ロ サ ポ シ ン cast with period の の 検 please help に な る と に, living body に お け る プ ロ サ ポ シ ン の god 経 tech students.their ownship keep unseen fruit に つ い て の メ カ ニ ズ ム の interpret a つ の の TuTai と な る と think わ れ る.

项目成果

齋藤 正一郎, 他: "両生類の嗅球におけるサブセット構造"Aroma Research. 3(1). 16-25 (2002)

Shoichiro Saito 等：“两栖动物嗅球的子集结构”Aroma Research 3(1) (2002)。

陳 潔, 齋藤 正一郎, 他: "ラット顔面神経切断後の顔面神経核におけるプロサポシンmRNAの発現変化"愛媛医学. In press.

Jie Chen、Shoichiro Saito 等：“大鼠面神经横断后面神经核中 proaposin mRNA 表达的变化”爱媛医学科学出版社。

Saito S., Matsui T, et al.: "Lectin-histochemical study on the olfactory organ of the newt, Cynops pyrrhogaster, revealed heterogeneous mucous environment in a single nasal cavity."Anatomy and Embryology. 206. 349-356 (2003)

Saito S.、Matsui T 等人：“对蝾螈嗅觉器官的凝集素组织化学研究揭示了单个鼻腔中的异质粘液环境。”解剖学和胚胎学。

齋藤 正一郎, 小林 直人, 他: "鋤鼻器:両生類から人間へ"愛媛医学. 22(4). 277-284 (2003)

Shoichiro Saito、Naoto Kobayashi 等：“Voronas 器官：从两栖动物到人类”Ehime Medicine 22(4) 277-284 (2003)。

小林 直人, 齋藤 正一郎, 他: "細胞突起形成機構の分子形態学的解析"生体の科学. (In press). (2003)

Naoto Kobayashi、Shoichiro Saito 等：“细胞突起形成机制的分子形态分析”《生物体科学》（出版中）。