DNAマイクロアレイを用いての原田病疾患感受性遺伝子・遷延化遺伝子の同定

使用DNA微阵列鉴定原田病易感基因和延长基因

• 批准号: 14770978
• 负责人: 竹内 大
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770978/
• 关键词: Vogt-小柳-原田病; ぶどう膜炎; マイクロアレイ; mRNA; VKH; 自己免疫病

Vogt-小柳-原田病は、HLA-DR4に提示された自己のメラノソーム関連抗原をCD4^+T細胞が認識し、活性化することにより生じる自己免疫病と考えられているが、その発症機構は未だ不明である。今回の研究で我々は、Vogt-小柳-原田病患者の末梢血細胞におけるmRNA遺伝子発現プロファイルをDNAマイクロアレイを用いて網羅的に解析し、その発症に関与する遺伝子を同定することを目的とした。10例の初発Vogt-小柳-原田病患者(ステロイド治療前)の末梢単核球における遺伝子発現を約20,000個の遺伝子を同時に解析可能なアマシャム社製、オリゴマイクロアレイを用いて解析し、患者群と平均年齢に有意差を認めない健常人11名の平均遺伝子発現と比較した結果、すべての原田病患者で2倍以上の発現増強がみられた遺伝子が556個、発現低下がみられた遺伝子が145個検出された。発現増強が認められた遺伝子の中には、T細胞の活性化シグナルであるZAP-70、免疫担当細胞の遊走を促進するchemokine、CCL2,CXCL4,CXCR4,Th1免疫反応に関与するIFN-γ receptor 1、IFN induced transmembrane protein 1、IFN induced transmembrane protein 2などの発現が認められたが、その中でもMHC分子による抗原提示を促進するcathepsin Sの発現が100倍以上原田病患者で増強していた。オリゴマイクロアレイの結果を裏付けるために、cathepsin Sの発現をreal time PCRにより解析したところ、同様の結果がえられた。我々はcathepsin Sの発現増強が原田病の発症要因の1つと考え、原田病患者の急性期、緩解期における血液中のcathepsin S濃度を測定し、疾患の病状との相関について検討中である。

Vogt-Koyanagi-Harada disease, HLA-DR4-related antigens, CD4 +T cell recognition, activation, and development of autoimmune disease, the mechanism of development is unknown. This study aims to identify mRNA expression in peripheral blood cells of patients with Vogt-Koyanagi-Harada disease by analyzing the use of DNA in the study. 10 Cases of Initial Vogt-Koyanagi-Harada Disease About 20,000 genes were detected in the peripheral nuclei (before treatment), and 556 genes were detected in patients with Harada disease. There were 145 entries in the list. ZAP-70, chemokine, CCL2, CXCL4, CXCR4, Th1 immune response are associated with the development of IFN-γ receptor 1, IFN induced transmembrane protein 1, IFN induced transmembrane protein 2. The presence of MHC molecules in the serum was 100 times higher in patients with Harada disease. The results of the analysis are as follows: The increase of cathepsin S expression is the main cause of Harada disease. The concentration of cathepsin S in blood of patients with Harada disease in acute stage and remission stage is determined. The related factors of disease symptoms are discussed.

项目成果

Takeuchi M, Sakai J, Usui M: "Coxsackievirus B4-associated uveoretinitis in an adult"Br.J.Ophthalmol. 87(4). 501-502 (2003)

Takeuchi M、Sakai J、Usui M：“成人柯萨奇病毒 B4 相关葡萄膜视网膜炎”Br.J.Ophasemol。

Takeuchi_M, Sakai J, Usui M: "Coxsackievirus B4-associated uveoretinitis in an adult"Br.J.Ophthalmol. (印刷中).

Takeuchi_M、Sakai J、Usui M：“成人柯萨奇病毒 B4 相关葡萄膜视网膜炎”Br.J.Ophasemol（正在出版）。

Keino H, Takeuchi M, Kezuka T et al.: "Chemokine and chemokine receptor expression during experimental autoimmune uveoretinitis in mice"Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 241(2). 111-115 (2003)

Keino H、Takeuchi M、Kezuka T 等人：“小鼠实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎期间趋化因子和趋化因子受体的表达”Graefes Arch Clin Exp Ophamol。

Takeuchi M, Keino H, Kezuka T, et al.: "Immune responses to retinal self-antigens in CD25^+CD4^+ regulatory T cell-depleted mice"Invest Ophthalmol Vis Sci.. (in press).

Takeuchi M、Keino H、Kezuka T 等人：“CD25^ CD4^ 调节性 T 细胞耗尽小鼠中视网膜自身抗原的免疫反应”Invest Ophasemol Vis Sci..（出版中）。

Keino H, Kezuka T, Takeuchi M, et al.: "Vasoactive intestinal peptide prevents experimental autoimmune uveoretinitis"Arch Ophthalmol.. (in press).

Keino H、Kezuka T、Takeuchi M 等人：“血管活性肠肽可预防实验性自身免疫性葡萄膜视网膜炎”Arch Ophasemol..（正在印刷中）。