抗Fas抗体眼内投与による実験的自己免疫性ぶどう膜炎の発症期における抑制

眼内给予抗Fas抗体抑制实验性自身免疫性葡萄膜炎发病阶段

• 批准号: 10770958
• 负责人: 竹内 大
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 1999
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-10770958/
• 关键词: T細胞; FAS; アポトーシス; サイトカイン; トレランス; Fas; 自己免疫病; EAU; ぶどう膜炎; IRBP

網膜特異抗原であるInterphotoreceptor retinoid-binding protein(IRBP)を完全フロインドアジュバンド(CFA)とともにB10.Aマウスに免疫するとT細胞を主体とした自己免疫性ぶどう膜網膜炎(Experimental autoimmune uveoretinitis;EAU)が発症する。EAUは、活性化したIRBP反応性T細胞の眼内浸潤により発症すると考えられるため、本研究で我々は、Fas receptorと結合して、Fas receptorを発現している細胞にアポトーシスを誘導する抗Fas抗体を眼の前房内に局所投与することにより眼内の活性化T細胞にアポトーシスを起こさせ、EAUをその発症期で抑制できるかどうかについて検討を行った。抗Fas抗体のアイソタイプコントロール抗体を前房投与されたマウス群と比較して、抗Fas抗体を投与されたマウス群では、EAUの重症度の抑制がみられ、免疫組織化学染色により、より多くの眼内浸潤リンパ球のアポトーシスが確認された。また、抗Fas抗体を投与されたマウス群においては、抗体投与を行っていない対側の眼においてもEAUの抑制がみられたことにより、その脾細胞のIRBPに対するT細胞増殖反応、IFN-γ合成能をさらに解析した。その結果、アイソタイプコントロール抗体を投与したコントロール群と比較して、IRBPに対するT細胞増殖反応に変化はみられなかったが、IFN-γ合成能は強く抑制されており、眼内に投与された抗Fas抗体が全身性にIRBP反応性IFN-γ合成T細胞のアポトーシスを誘導していたことが示唆された。

Retinoid-binding protein(IRBP), a retinoid specific antigen, is a complete immune response protein(CFA) and B10.A is an immune response to T cells. In this study, we investigated the development of ocular infiltration of activated IRBP anti-Fas T cells and the induction of anti-Fas antibodies into the anterior chamber of the eye by binding to Fas receptor and the development of Fas receptor. Anti-Fas antibodies were administered to the anterior chamber and confirmed by immunohistochemical staining. Anti-Fas antibodies are administered to the target population, and antibody administration to the target population inhibits T-cell proliferation and IFN-γ synthesis. Results: Anti-Fas antibody administration and anti-IFN-γ synthesis induced by IRBP in T cell proliferation response were strongly inhibited. Anti-Fas antibody administration and anti-IFN-γ synthesis induced by IRBP in T cell proliferation response.

项目成果

M.Takeuchi: "TGFβ promotes immune deviation by altering accessary signals of APC"Journal of zammunolgy. 160. 1589-1597 (1998)

M.Takeuchi：“TGFβ 通过改变 APC 的辅助信号促进免疫偏差”Journal of Zammunolgy 160. 1589-1597 (1998)。

M.Takeuchi: "Suppression of spontaneous uveoretimitis development by non-immunogenic peptide immunization"European Journal of Immunology. 28. 1578-1586 (1998)

M.Takeuchi：“通过非免疫原性肽免疫抑制自发性葡萄膜视网膜炎的发展”欧洲免疫学杂志。

M.Takeuchi: "ACAID-inducing alls activate Talls, and rescue them from amtigen induced apoptosis"Immunology. 98(4). 576-583 (1999)

M.Takeuchi：“ACAID 诱导的 alls 激活 Talls，并将它们从 amtigen 诱导的细胞凋亡中拯救出来”免疫学。