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骨芽細胞成熟における転写因子NF-κBを介した遺伝子制御に関する研究

转录因子NF-κB介导的成骨细胞成熟基因调控研究

基本信息

批准号：
14771017
负责人：
出山義昭
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Hokkaido University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771017/
关键词：
骨芽細胞成熟転写因子 NF-κB 遺伝子発現制御

项目摘要

転写因子NF-κBは種々の細胞における遺伝子発現を制御していることが知られている。本研究はこのNF-κBが骨芽細胞のどの遺伝子の発現を制御し、その結果として骨芽細胞の成熟に対してどのように関与するのかを明らかにするために実施した。骨芽細胞の核蛋白質はκB配列に対する結合活性を示した。また、その活性は骨芽細胞が成熟するに従って減少した。さらに、核蛋白質中のκB配列に結合する蛋白質について調べると、NF-κB構成成分のうちp50、p65、c-RelおよびRelBであることが明らかになった。骨芽細胞成熟過程におけるこれらの発現の変動について検討すると、p65、c-RelおよびRelBは細胞培養開始とともにそれらの発現量が増加するが、骨芽細胞の分化マーカーであるアルカリ性ホスファターゼ活性が上昇し始める時期をピークとしてその発現は低下した。一方、p50は細胞播種直後から骨芽細胞成熟に伴って、その発現は低下した。これらの結果は、p50が骨芽細胞成熟に過程におけるNF-κB活性の低下に深く関与している可能性を示唆するものである。一方、p50の発現低下による、NF-κB活性の低下が如何なる遺伝子の発現に影響を与えているかを調べるためにp50のアンチセンスオリゴヌクレオチドを骨芽細胞に遺伝子導入し、遺伝子発現の変化を検討した。その結果、骨芽細胞におけるインターロイキン-6(IL-6)mRNAの発現の増加が認められた。さらに骨芽細胞成熟過程におけるIL-6産生量を調べると成熟に伴って産生量の増加が明らかになった。以上の結果より、p50の発現低下によるNF-κB活性の低下によってIL-6産生量が増加し、骨芽細胞が成熟していくものと推測された。

The factor NF-κB is the type of cell that has been expressed. This study focuses on the control and control of NF-κB bone bud cells and the results of this study. The maturation of bone bud cells is the same as the maturation of bone bud cells. The binding activity of the nuclear protein κB in bone bud cells is demonstrated. The activity of bone bud cells and the maturity of bone bud cells are reduced.さらに, のκB arrangement in nuclear protein, binding するprotein, について Adjustment, NF-κB composition Ingredientsのうちp50, p65, c-RelおよびRelBであることが明らかになった. The maturation process of bone bud cells is as follows: p65、c-RelおよびRelBはCell culture startedとともにそれらの発Current amount of growth and differentiation of osteoblasts The activity of the activity is rising and the activity is rising and the period is low. On the one hand, after p50 cells are sown, the bone bud cells become mature and appear low. The result and p50 osteoblast maturation process are related to the low level of NF-κB activity and the likelihood of the disease. On the one hand, p50 is low, how is low NF-κB activity affected, and how is low NF-κB activity affected?るためにp50のアンチセンスオリゴヌクレオチドをBone bud cells に伝子 introduced し, 伝子発 appear の変化を検 Discussion した.そのRESULTS, Osteoblasts におけるインターロイキン-6(IL-6)mRNAの発 appear のincrease and add められた. During the maturation process of osteoblasts, the amount of IL-6 produced is adjusted and the amount of IL-6 produced is increased. The above results indicate that p50 is low, NF-κB activity is low, IL-6 production is increased, and osteoblasts are not mature, it is speculated.