歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常に関する研究

牙源性上皮肿瘤发生中细胞生长因子异常及其信号转导机制研究

基本信息

  • 批准号:
    14771035
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.09万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常を解明するため、歯原性上皮に由来する代表的な腫瘍であるエナメル上皮腫におけるチロシンキナーゼ型リセプターを介する細胞増殖因子HGF,VEGFについて解析した。今回、更にこれらの増殖因子の重要なシグナル伝達経路であるRas/MAPK経路について検索した。1.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Ras,Raf1,MEK1,ERK1/2の発現検索した全組織(歯胚10,エナメル上皮腫46,悪性エナメル上皮腫6)において、これらのシグナル伝達分子の免疫組織化学的発現が確認された。これらの発現は、主として基底膜近傍の歯原性上皮性細胞で高かった。エナメル上皮腫におけるこれらのシグナル伝達分子は、叢状型で濾胞型より高い発現傾向を示し、角化部や顆粒細胞での発現は明らかに低かった。これらの所見よりRas/MAPK経路は正常および腫瘍性の歯原性上皮において機能し、細胞の増殖や分化に関与することが示唆された。2.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Rasの変異癌原遺伝子としても知られているK-Rasはエクソン1,2より構成され、それぞれ変異のホットスポットであるコドン12,13および61を含んでいる。新鮮材料の得られたエナメル上皮腫22例、悪性エナメル上皮腫1例よりDNAを抽出し、DNAダイレクトシークエンス法でK-Ras遺伝子の異常について検討した。その結果、エナメル上皮腫1例においてエクソン1のコドン12にGGT→GCTの点変異がみられた。これらの腫瘍におけるK-Ras変異の頻度は低く、腫瘍発生や悪性化との関係は明らかでなかった。
歯 original sex is epithelial の is swollen sores change に お け る cells raised colonization factor と そ の シ グ ナ ル 伝 of institutions の abnormal を interpret す る た め, 歯 original epithelial origin に す る represent な swollen sores で あ る エ ナ メ ル epithelial swollen に お け る チ ロ シ ン キ ナ ー ゼ type リ セ プ タ ー を interface す る cells raised colonization factor HGF, VEGF に つ い て parsing し た. This time, the more important なシグナ <s:1> れら れら <s:1> growth factor <e:1> reaches the であるRas/MAPK routes に て検 て検 て検 て検 て検 and the more て検 た た た and 伝 て検 increase factors <e:1>. 1. The Ras/MAPK 経 road の シ グ ナ ル 伝 as molecular K - Ras, Raf1, MEK1, ERK1/2 の 発 now 検 suo し た whole organization (10 歯 embryos and エ ナ メ ル epithelial swollen 46, 悪 sex エ ナ メ ル epithelial swollen 6) に お い て, こ れ ら の シ グ ナ ル 伝 operatives の immunohistochemical 発 が now confirm さ れ た. <s:1> れら れら is present with と, main と て て, the basement membrane is adjacent to the parietal 歯, and the primary epithelial cells で are elevated った った. エ ナ メ ル epithelial swollen に お け る こ れ ら の シ グ ナ ル 伝 molecular は, plexiform type で follicular type よ り high い 発 tendency now を し, diversification of や granulosa cells で の 発 now は Ming ら か に low か っ た. Seen こ れ ら の よ り Ras/MAPK 経 road は normal お よ び swollen sores sex の 歯 former sex of epithelial に お い て function し や differentiation, cell の raised colonization に masato and す る こ と が in stopping さ れ た. 2. The Ras/MAPK 経 road の シ グ ナ ル 伝 as molecular K - Ras の - different cancer original heritage 伝 son と し て も know ら れ て い る K - Ras は エ ク ソ ン 1, 2 よ り constitute さ れ, そ れ ぞ れ - different の ホ ッ ト ス ポ ッ ト で あ る コ ド ン 12, 13 お よ び contains 61 を ん で い る. Fresh material の ら れ た エ ナ メ ル epithelial swollen 22 cases, 悪 エ ナ メ ル epithelial swollen 1 case よ り を DNA extraction し, DNA ダ イ レ ク ト シ ー ク エ ン ス method で K - traces of Ras 伝 child abnormal の に つ い て beg し 検 た. Youdaoplaceholder0 <s:1> results, エナメ に epitheloma, 1 case にお てエ てエ ソ <e:1> 1 <s:1> コド <e:1> 12にGGT→GCT <s:1> point variation がみられた. <s:1> れら <s:1> abscess における low frequency of K-Ras variation <e:1> <s:1> く and や悪 sexualization と of abscess occurrence <s:1> are related to <s:1> clear ら でな でな った った った った った った った った った った った った った.

项目成果

期刊论文数量(12)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Kumamoto H, Ooya K: "Expression of PTHrP, ODF/RANKL and OCIF/OPG in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 33・1. 46-52 (2004)
Kumamoto H、Ooya K:“成釉细胞瘤中 PTHrP、ODF/RANKL 和 OCIF/OPG 的表达”《口腔病理学与医学杂志》33・1(2004 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kumamoto H, Ooya K: "Expression of survivin and XIAP in ameloblastomas"Virchows Archiv. 444(in press). (2004)
Kumamoto H、Ooya K:“成釉细胞瘤中生存素和 XIAP 的表达”Virchows Archive。
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kumamoto H, Suzuki T, Ooya K: "Immunohistochemical analysis of iNOS and HSPs in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 31・10. 605-611 (2002)
Kumamoto H、Suzuki T、Ooya K:“成釉细胞瘤中 iNOS 和 HSP 的免疫组织化学分析”《口腔病理学与医学杂志》31・10(2002 年)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kumamoto H, Takahashi N, Ooya K: "K-Ras gene status and expression of Ras/MAPK signaling molecules in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 33(in press). (2004)
Kumamoto H、Takahashi N、Ooya K:“成釉细胞瘤中 K-Ras 基因状态和 Ras/MAPK 信号分子的表达”口腔病理学杂志
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  • 发表时间:
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  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kumamoto H, Ohki K, Ooya K: "Association between VEGF expression and tumor angiogenesis in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 31・1. 28-34 (2002)
Kumamoto H、Ohki K、Ooya K:“成釉细胞瘤中 VEGF 表达与肿瘤血管生成的关联”口腔病理学与医学杂志 31・1(2002 年)。
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  • 发表时间:
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    0
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