歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常に関する研究

牙源性上皮肿瘤发生中细胞生长因子异常及其信号转导机制研究

• 批准号: 14771035
• 负责人: 熊本 裕行
• 金额: $ 1.09万
• 依托单位: Tohoku University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771035/
• 关键词: 歯原性腫瘍; Ras; MAPK経路; 細胞増殖因子; 血管新生; 免疫組織化学

歯原性上皮の腫瘍化における細胞増殖因子とそのシグナル伝達機構の異常を解明するため、歯原性上皮に由来する代表的な腫瘍であるエナメル上皮腫におけるチロシンキナーゼ型リセプターを介する細胞増殖因子HGF,VEGFについて解析した。今回、更にこれらの増殖因子の重要なシグナル伝達経路であるRas/MAPK経路について検索した。1.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Ras,Raf1,MEK1,ERK1/2の発現検索した全組織(歯胚10,エナメル上皮腫46,悪性エナメル上皮腫6)において、これらのシグナル伝達分子の免疫組織化学的発現が確認された。これらの発現は、主として基底膜近傍の歯原性上皮性細胞で高かった。エナメル上皮腫におけるこれらのシグナル伝達分子は、叢状型で濾胞型より高い発現傾向を示し、角化部や顆粒細胞での発現は明らかに低かった。これらの所見よりRas/MAPK経路は正常および腫瘍性の歯原性上皮において機能し、細胞の増殖や分化に関与することが示唆された。2.Ras/MAPK経路のシグナル伝達分子K-Rasの変異癌原遺伝子としても知られているK-Rasはエクソン1,2より構成され、それぞれ変異のホットスポットであるコドン12,13および61を含んでいる。新鮮材料の得られたエナメル上皮腫22例、悪性エナメル上皮腫1例よりDNAを抽出し、DNAダイレクトシークエンス法でK-Ras遺伝子の異常について検討した。その結果、エナメル上皮腫1例においてエクソン1のコドン12にGGT→GCTの点変異がみられた。これらの腫瘍におけるK-Ras変異の頻度は低く、腫瘍発生や悪性化との関係は明らかでなかった。

Analysis of cell growth factors HGF and VEGF in odontogenic epithelial tissue In this paper, we discuss the important factors of Ras/MAPK network. 1. Immunohistochemical detection of K-Ras,Raf1,MEK1,ERK1/2 in the Ras/MAPK pathway was confirmed in all tissues (10 teeth, 46 tumors, 6 tumors). The primary epithelial cells adjacent to the basement membrane are highly developed. In addition, there is a high tendency for the development of keratinocytes and granular cells. These findings indicate that the Ras/MAPK pathway is involved in both normal and cancerous epithelial functions, cell proliferation and differentiation. 2. The Ras/MAPK pathway is composed of K-Ras and K-Ras heterooncogenes. K-Ras is composed of K-Ras and K-Ras heterooncogenes. K-Ras is composed of K-Ras and K-Ras heterooncogenes. 22 cases of fresh materials were obtained, and 1 case was obtained. DNA extraction and DNA extraction were used to detect abnormal K-Ras gene. The results showed that 1 case of GCT was different from 1 case of GGT. The frequency of K-Ras changes in these tumors is low, and the relationship between tumor development and differentiation is clear and clear.

项目成果

Kumamoto H, Ooya K: "Expression of PTHrP, ODF/RANKL and OCIF/OPG in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 33・1. 46-52 (2004)

Kumamoto H、Ooya K：“成釉细胞瘤中 PTHrP、ODF/RANKL 和 OCIF/OPG 的表达”《口腔病理学与医学杂志》33・1（2004 年）。

Kumamoto H, Ooya K: "Expression of survivin and XIAP in ameloblastomas"Virchows Archiv. 444(in press). (2004)

Kumamoto H、Ooya K：“成釉细胞瘤中生存素和 XIAP 的表达”Virchows Archive。

Kumamoto H, Suzuki T, Ooya K: "Immunohistochemical analysis of iNOS and HSPs in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 31・10. 605-611 (2002)

Kumamoto H、Suzuki T、Ooya K：“成釉细胞瘤中 iNOS 和 HSP 的免疫组织化学分析”《口腔病理学与医学杂志》31・10（2002 年）。

Kumamoto H, Takahashi N, Ooya K: "K-Ras gene status and expression of Ras/MAPK signaling molecules in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 33(in press). (2004)

Kumamoto H、Takahashi N、Ooya K：“成釉细胞瘤中 K-Ras 基因状态和 Ras/MAPK 信号分子的表达”口腔病理学杂志

Kumamoto H, Ohki K, Ooya K: "Association between VEGF expression and tumor angiogenesis in ameloblastomas"Journal of Oral Pathology & Medicine. 31・1. 28-34 (2002)

Kumamoto H、Ohki K、Ooya K：“成釉细胞瘤中 VEGF 表达与肿瘤血管生成的关联”口腔病理学与医学杂志 31・1（2002 年）。