糖尿病患者の歯周炎における肝細胞増殖因子(HGF)の血管新生作用の検討

肝细胞生长因子（HGF）对糖尿病患者牙周炎血管生成作用的研究

• 批准号: 14771226
• 负责人: 町頭 三保
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Kagoshima University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14771226/
• 关键词: 肝細胞増殖因子(HGF); 糖尿病; 歯周炎; 血管新生

HGFには血管障害を回復する血管新生作用があり、よってHGFは、歯周炎の修復過程を促進することが期待される。しかし、糖尿病環境(Hyperglycemia)のもとではCOX-2の発現が減少するため、糖尿病患者ではHGF産生の最大の刺激物質であるProstaglandin E2のレベルが下がることが知られている。従って糖尿病患者ではHGFの産生が少なく、血管新生が遅れ歯周炎において治癒過程が遅れていると考えられる。本研究は前述の仮説を証明するために、in vivoとin vitroの両面から検討した。糖尿病を有する歯周病患者患者において、メインテナンスまで残存していた歯周ポケットよりGCF(歯肉溝滲出液)を採取しELISAにてHGF濃度を測定したところ、HGF濃度と歯周ポケットの深さが相関する群と、歯周ポケットは深いにも関わらずHGF量は少ない群がみられた。HGF濃度および量と血糖値HbA1Cには相関は見られなかった。一方、ヒト歯肉由来線維芽細胞をグルコース高濃度下で培養し、HGFの産生誘導をELISAにて検討したところ、培養上清中のHGF産生量の減少が確認された。LDHを測定したところたところ、高濃度のグルコース下では細胞障害性が認められた。一方,培養上清中のTGF-βは高血糖により増加した。以上のことより,高血糖状態において、増加したTGF-βが局所HGF産生を減少し、細胞障害を起こし、血管新生が遅延する可能性が示唆された。

HGF restores vascular disorders, restores angiogenesis, and promotes the repair process of periodontitis.しかし, Diabetic environment (Hyperglycemia) のもとでは COX-2 の発appears が するため, Diabetic patients ではHGF production is the maximum stimulating substance であるProstaglandin E2のレベルが下がることが知られている.従ってIn patients with diabetes, the production of HGF is less, and the angiogenesis is less and the inflammation is worse. The healing process is better. This study proves the above-mentioned theory and proves it in vivo and in vitro. Diabetes patients, patients with peripheral disease, patients with diabetes, patients with diabetes, and patients with diabetes remain in the hospital.いた歯周ポケットよりGCF(歯肉溝滲出液)を採取しELISAにてH GF concentration measurement method, HGF concentration measurement method and correlation method Group と, 歯week ポケットはdeep いにも关わらずHGF quantity は小ない群がみられた. The concentration of HGF is related to the amount of blood glucose and HbA1C. On the one hand, ヒト歯derived stem cells were cultured at high concentrations, HGF production induction was confirmed by ELISA, and the reduction of HGF production in the culture supernatant was confirmed. LDH is measured, and high-concentration liquid is used to detect cell damage. On the one hand, the TGF-β in the culture supernatant was used as a hyperglycemic agent. The above is a sign of hyperglycemia, increased TGF-β, local HGF production, decreased cell damage, and possibility of angiogenesis.

项目成果

Kakimoto K, Machigashira M, Ohnishi T, Kajihara T, Semba I, Setoguchi T, Tamura M, Izumi Y, Daikuhara Y.: "Hepatocyte growth factor in gingival crevicular fluid and the distribution of hepatocyte growth factor-activator in gingival tissue from adult perio

Kakimoto K、Machigashira M、Ohnishi T、Kajihara T、Semba I、Setoguchi T、Tamura M、Izumi Y、Daikuhara Y.：“龈沟液中的肝细胞生长因子以及成人牙龈组织中肝细胞生长因子激活剂的分布