ポリオール経路活性亢進を介した糖尿病合併歯周炎発症・進展機構の解明

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歯周病は、その罹患率の高さと重症化より糖尿病合併症の一つとされるが、糖尿病を伴った歯周炎の発症・進展機序はいまだ十分には解明されていない。我々はこれまでに、ストレプトゾトシン誘導糖尿病モデルラットを用いた検討により、糖尿病状態では歯周組織の組織血流が低下しており、実験的歯周炎の惹起により歯肉におけるニトロ化ストレスが亢進することを明らかにした。組織血流の低下やニトロ化ストレスの亢進は、糖尿病腎症や糖尿病性神経障害など他の糖尿病合併症に共通する病態である。そこで、我々は糖尿病を伴った歯周炎の発症・進展機構には、糖尿病による代謝異常を中心とした糖尿病合併症共通の発症・進展機構が関与すると考えた。本研究では、糖尿病によるポリオール経路の活性亢進に焦点をあて、糖尿病を伴った歯周炎におけるポリオール経路活性亢進の意義を明らかにするために、ポリオール経路の律速酵素であるアルドース還元酵素ノックアウトマウスを用いた歯周炎および糖尿病合併歯周炎におけるポリオール経路の役割を解明する。我々の先行研究より類推して、糖尿病合併歯周炎と他の糖尿病合併症は、共通した発症・進展機構を介しており、ポリオール活性亢進はその中心的役割を果たしていると考えており、その検証を実施する。糖尿病合併歯周炎においてポリオール活性亢進の関与が明らかになれば、その律速酵素であるアルドース還元酵素阻害薬は治療薬として大変有効であるだけでなく、歯周病の発症予防まで適応が広がる可能性もあると考えている。