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非タンパク性神経保護因子によるニューロン死の制御機構にする研究

非蛋白神经保护因子控制神经元死亡的机制研究

基本信息

批准号：
14771280
负责人：
久米利明
金额：
$ 2.11万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

牛胎仔血清のエーテル抽出物中より発見した新規神経保護活性物質であるセロフェンド酸について、中枢ニューロン死に対する作用および生理活性物質としての作用を検討した。セロフェンド酸は培養大脳皮質ニューロンにおけるグルタミン酸誘発アポトーシスを抑制し、その抑制作用の一部にはアポトーシスの実行に重要な役割を果たしていると考えられているプロテアーゼであるカスパーゼ3の活性抑制が関与していることを明らかにした。また、培養線条体ニューロンを用いた活性酸素種により誘発される毒性に対し保護作用を示し、その作用機序の一部にヒドロキシルラジカルの除去作用が関与していることを明らかにした。さらに、培養大脳皮質アストロサイトにおけるcAMP刺激による星状形態への変化をセロフェンド酸が促進し、その促進メカニズムにcAMPの標的酵素であるPKAの調節が関与していることを明らかにした。生体内でのセロフェンド酸の産生、蓄積部位の同定を目的としセロフェンド酸の定量法について検討した。これまでマススペクトリー法を用いた簡易定量法を用いていたが、手法が煩雑で定量性に乏しいので新たな手法として蛍光測定法を検討した。その結果、これまでマススペクトリー法でセロフェンド酸の存在が明らかになっているウシ胎仔の肝臓での検出が可能になった。今後、ウシ胎仔の肝臓以外の臓器での測定することにより体内分布を明らかにし、また胎仔、新生仔、幼若期、成熟期での検討を行う予定である。

New neuroprotective active substances found in fetal bovine serum extracts were investigated for their effects on central nervous system and physiological activity. In addition, the inhibition of the activity of the enzyme in the culture of large cortex is also important for the development of the enzyme. The protective effect of active acid species induced in culture medium was shown, and part of the mechanism of action was related to the elimination of active acid species. The regulation of PKA by cAMP stimulation in cultured rat cortex is closely related to the regulation of cAMP target enzyme. The aim of this study is to identify the location of production and accumulation of organic acids in vivo. This is a simple quantitative method. This is a new quantitative method. As a result, the presence of acid in the liver of the fetus is likely to be affected. In the future, the distribution in vivo and in organs other than the liver of the fetus will be determined.