酸化ストレスによる肝臓のインスリン作用障害と食品抗酸化物質による緩和効果

氧化应激导致肝脏胰岛素作用受损以及膳食抗氧化剂的缓解作用

• 批准号: 14760077
• 负责人: 伊藤 芳明
• 金额: $ 1.79万
• 依托单位: Iwate University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760077/
• 关键词: 酸化ストレス; 糖尿病; インスリンシグナル; 肝臓; タウリン; 糖新生; p38MAP kinase; グルコキナーゼ; PEPCK

本研究は、糖尿病時やその予備的な段階で認められる生体内の酸化ストレス亢進が肝臓での糖代謝調節機能に与える影響を個体レベル、細胞レベルで明らかにすることを目的としている。前年度,酸化ストレスの誘導が肝臓での食後のインスリン応答低下や空腹時の糖新生系酵素の遺伝子発現を促す可能性があることを示した。本年度は食品性抗酸化物質による前述の現象に対する改善効果を,ストレプトゾトシン投与糖尿病モデルラットを用いて検討した。その結果,抗酸化物質としてタウリン添加食を摂取した場合,対照に比べ,血糖上昇の抑制,ストレス応答性シグナル因子の一つであるp38MAPkinase活性上昇の抑制を認めた。このとき腎臓の糖新生系酵素の一つであるG6Pase遺伝子の発現上昇に抑制が見られた。またin vivoで酸化ストレス負荷した際に見られた糖新生系酵素の発現誘導は,酸化ストレスが直接の要因となっているのか,それとも内分泌因子の変化などを介した間接的な現象であるのかを明らかにするために,細胞系を用いて糖新生系酵素の発現誘導に酸化ストレスが直接与える影響とその発現誘導に関わるシグナル伝達系の解析を試みた。ラット肝臓由来細胞に酸化ストレスを負荷したところ,糖新生の律速酵素であるPEPCKとG6Paseの遺伝子発現量の上昇が認められ,その上昇は細胞透過性の抗酸化薬剤の添加により抑制された。糖新生系酵素の遺伝子発現誘導に関与しているシグナル伝達系を明らかにするために,ストレス応答性シグナル因子の阻害剤を用いて解析したところ,酸化ストレスによる遺伝子発現にはp38MAPkinaseが関与していることが明らかとなった。

In this study, the stage of preparation for diabetes is recognized as the acidification of the body's liver and the hyperglycemia of the liver. Metabolic regulation functions and functions affect individual and cellular functions. In the previous year, acidification of the liver induced liver stasis and decreased post-meal gastrointestinal response. There is a possibility that gluconeogenic enzymes will appear and be stimulated during fasting. This year, the food-based anti-acidification substance has been used to improve the aforementioned phenomenon, and the anti-acidic substance used in diabetes mellitus has been used to treat diabetes. As a result, when the anti-acidification substance としてタウリン is added to the food, it can suppress the increase in blood sugar compared to べ. The ストレス応-responsive シグナル factor is used to suppress the increase in p38MAPkinase activity.このときKidney 瓓のGlycogenetic enzyme の一つであるG6Pase 缝子の発 is now rising and suppressing が见られた.またin Acidification of vivo's acidification load and the stimulation of glucose regeneration system enzymes are now induced, acidification of the enzymeレスが Direct のcausation となっているのか, それともEndocrine factor の変化 などをmediated したIndirect なPhenomenon of であるのかを明らかにするために, the cell line is induced by いてglycogenesis enzyme の発Now The change of the ストレスが is directly related to the える influence and the とその発 appear to induce the に关わるシグナル伝达式のanalytic をtrial みた. Rado liver cells are derived from cell acidification enzyme loading enzyme, gluconeogenesis enzyme enzyme PEPCK G6Pa The increase in se の缝子発 present amount is recognized and the cell permeability is increased. The addition of anti-acidification 薬艤により is suppressed された. The relationship between the induction of gluconeogenic enzymes and the glucogenetic enzymesを明らかにするために, ストレス応Answer sex シグナルfactor no hindrance をUse いて to analyze したところ, acidify ストレスによる伝子発appear にはp38MAPkinaseが关 and していることが明らかとなった.