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酸化ストレスによる肝臓のインスリン作用障害と食品抗酸化物質による緩和効果

氧化应激导致肝脏胰岛素作用受损以及膳食抗氧化剂的缓解作用

基本信息

批准号：
14760077
负责人：
伊藤芳明
金额：
$ 1.79万
依托单位：
Iwate University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究は、糖尿病時やその予備的な段階で認められる生体内の酸化ストレス亢進が肝臓での糖代謝調節機能に与える影響を個体レベル、細胞レベルで明らかにすることを目的としている。前年度,酸化ストレスの誘導が肝臓での食後のインスリン応答低下や空腹時の糖新生系酵素の遺伝子発現を促す可能性があることを示した。本年度は食品性抗酸化物質による前述の現象に対する改善効果を,ストレプトゾトシン投与糖尿病モデルラットを用いて検討した。その結果,抗酸化物質としてタウリン添加食を摂取した場合,対照に比べ,血糖上昇の抑制,ストレス応答性シグナル因子の一つであるp38MAPkinase活性上昇の抑制を認めた。このとき腎臓の糖新生系酵素の一つであるG6Pase遺伝子の発現上昇に抑制が見られた。またin vivoで酸化ストレス負荷した際に見られた糖新生系酵素の発現誘導は,酸化ストレスが直接の要因となっているのか,それとも内分泌因子の変化などを介した間接的な現象であるのかを明らかにするために,細胞系を用いて糖新生系酵素の発現誘導に酸化ストレスが直接与える影響とその発現誘導に関わるシグナル伝達系の解析を試みた。ラット肝臓由来細胞に酸化ストレスを負荷したところ,糖新生の律速酵素であるPEPCKとG6Paseの遺伝子発現量の上昇が認められ,その上昇は細胞透過性の抗酸化薬剤の添加により抑制された。糖新生系酵素の遺伝子発現誘導に関与しているシグナル伝達系を明らかにするために,ストレス応答性シグナル因子の阻害剤を用いて解析したところ,酸化ストレスによる遺伝子発現にはp38MAPkinaseが関与していることが明らかとなった。

This study aims to identify the stages of preparation for diabetes mellitus and the effects of acidification and hyperactivity on the regulation of glucose metabolism in the liver. In the past year, the possibility of promoting the expression of glycogen production enzymes in the liver after acidification was shown. This year, we will discuss the effects of food antacids on the improvement of the above phenomena, and the effects of food antacids on diabetes mellitus. As a result, anti-acidification substances are added to the diet, and when compared with the control group, the inhibition of blood glucose rise and the inhibition of p38MAPkinase activity increase are recognized. The expression of G6 ase gene was inhibited by the enzyme of glucose production system in kidney. In vivo, the production and induction of glycogen producing enzymes are directly and indirectly related to the production and activation of endocrine factors. Cell lines are directly affected by the production and induction of glycogen nascent enzymes, and the analysis of cell lines is attempted. The increase in the production of PEPCK and G6 enzymes due to cellular acidification was recognized and inhibited by the addition of cell-permeable anti-acidification agents. Carbohydrate neogenesis enzyme gene expression induction is related to the development of the gene expression system, and the use of inhibitors for enzyme response factors is analyzed.