骨格筋由来細胞外小胞による糖尿病機序解明、治療への応用

利用骨骼肌来源的细胞外囊泡阐明糖尿病机制和治疗应用

基本信息

  • 批准号:
    22K08666
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.66万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
  • 财政年份:
    2022
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2022-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

これまで我々は培養骨格筋細胞に伸展刺激を加え、分泌される細胞外小胞(EVs: Extracellular Vesicles)が骨格筋や脂肪細胞において糖取り込促進作用があることを見いだしている。また、伸展刺激により分泌されるEVs(Stretch EVs)、基底状態において分泌されるEVs(Basal EVs)をラベリングし、両方のEVsが直接脂肪細胞に取り込まれていることを確認できている。つまり、Stretch EVs内に糖取り込みを促進する分子が存在し、EVsが脂肪細胞に取り込まれることによって、他細胞の糖取り込み機構を制御していることが明らかとなった。本研究では骨格筋細胞から分泌され、脂肪細胞の糖取り込みを制御する因子の同定、解析を主目的としている。これまでに糖取り込みに関与する可能性のあるAMP-activated protein kinase (AMPK) やGlucose transporter 4 (Glut4)の発現において、EVsを受け取る脂肪細胞や骨格筋細胞内で発現量が変化することを報告してきた。さらに、培養骨格筋細胞から分泌されたStretch EVsをマウスに投与したところ、マウス骨格筋でのGlut4の発現量が上昇することが確認できた。この予備実験から伸展刺激を加えた骨格筋培養細胞で得られたEVsがin vivoで作用することを初めて証明できた。そして最終的には糖取り込みを制御する分子の発現を変化させたEVsを人工的に作成し、多量に精製し、生体内に投与することにより糖代謝を改善する方法(糖尿病を改善する治療法)を模索している。
迄今为止,我们已将延伸刺激应用于培养的骨骼肌细胞上,发现分泌的细胞外囊泡(EV)在骨骼肌和脂肪细胞中具有促进的糖吸收。此外,通过在基础状态下分泌的扩展刺激和EVS(基底电动汽车)分泌的EV(拉伸EV)被标记,并且已经证实,这两种EV都直接掺入脂肪细胞中。换句话说,已经表明,有一些分子可以促进拉伸电动汽车内的糖吸收,并且电动汽车被脂肪细胞吸收,从而控制了其他细胞的糖摄取机制。这项研究主要旨在识别和分析从骨骼肌细胞中分泌的因素并调节脂肪细胞糖的摄取。我们先前已经报道说,AMP激活蛋白激酶(AMPK)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)的表达水平可能与糖摄取有关,脂肪细胞和接收EV的骨骼肌细胞的表达水平变化。此外,当将从培养的骨骼肌细胞分泌的拉伸电动汽车施用到小鼠中时,可以证实,小鼠骨骼肌中GLUT4的表达水平增加了。该初步实验首次证明了EV在带有延伸刺激的培养骨骼肌细胞中获得的EV在体内作用。最后,他们正在寻求方法来改善葡萄糖代谢(一种改善糖尿病的治疗方法),通过人为地创建电动汽车,从而改变了控制糖摄取,净化大量并在体内给药的分子表达。

项目成果

期刊论文数量(0)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
機械的伸展刺激により分泌される骨格筋由来細胞外小胞は脂肪細胞のGlut4発現を調節して糖取り込み機構を制御する
机械拉伸刺激分泌的骨骼肌来源的细胞外囊泡调节脂肪细胞中Glut4的表达并控制糖的摄取机制
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    齋藤従道
  • 通讯作者:
    齋藤従道
抗糖尿病作用を有するResolvinE3の検討
ResolvinE3抗糖尿病作用的检验
  • DOI:
  • 发表时间:
    2022
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    齋藤従道;齋藤従道
  • 通讯作者:
    齋藤従道
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