生理活性脂質SlP受容体群Edgファミリーによる両方向性細胞運動制御の分子基盤

生物活性脂质SlP受体Edg家族双向细胞运动控制的分子基础

基本信息

  • 批准号:
    14770013
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.11万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2002
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2002 至 2003
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

細胞運動は胎生期における器官・形態形成、生後においては炎症反応、癌の浸潤・転移、動脈硬化など様々な生理的・病的なプロセスに関与している。細胞運動は、生体では細胞遊走を正あるいは負に制御する種々の細胞外シグナル因子によって厳格に調節されている。スフィンゴシン-1-リン酸(S1P)は種々の細胞によって合成・放出され、血中に10^<-7>Mオーダーの濃度で存在する脂質メディエーターである。S1Pは血管内皮細胞に対して正の化学走化因子(ケモアトラクタント)として作用し、化学遊走を促進する。一方、ある種の癌細胞や血管平滑筋細胞に対しては負の化学走化因子(ケモリペラント)として作用し、化学遊走を抑制する。このことは、S1Pが生体内において細胞遊走の促進及び抑制の二方向性制御を及ぼしている可能性を示唆している。以前私達は、S1P受容体のうちS1P_1とS1P_3はともに細胞運動の分子スイッチと考えられる低分子量G蛋白質Racの活性を促進し、化学遊走を誘導するのに対し、S1P_2受容体は逆に細胞運動およびRac活性を抑制することを報告し、S1Pは異なる受容体サブタイプに作用することによってRac活性を二方向性に制御する結果、細胞遊走を正あるいは負に調節することを明らかにした。本研究では、S1P_2受容体によるRacの抑制にはRhoの活性化が必須であり、Rhoの上流には三量体G蛋白質G_<12>及びG_<13>が介在していることを証明し、細胞遊走の抑制性制御の分子基盤として、G_<12/13>-Rho-Rac抑制という新規情報伝達経路を明らかにした。
Cell movement is related to organ morphogenesis, postnatal development, inflammation, cancer invasion, migration, arteriosclerosis, physiological disease, and development. Cell movement is regulated by extracellular factors that control cell migration. S1P is synthesized and released in the cells and is present in the blood at concentrations of 10^<-7>M. S1P promotes the chemical migration of vascular endothelial cells. On the one hand, various types of cancer cells and vascular smooth muscle cells have the effect of chemokinetic factors (chemokinetic factors) and inhibit chemical migration. The possibility of promoting and inhibiting the bi-directional control of cell migration in vivo was demonstrated. In the past, S1P receptors have been found to promote the activity of low molecular weight G protein Rac and induce chemical migration. S1P2 receptors have been found to inhibit the activity of Rac and inhibit the activity of Rac. The cell is moving. In this study, we demonstrated that inhibition of Rac by S1P2 receptor is necessary for activation of Rho, and that inhibition of Rho by G<12><13>_(12/13)-Rac is mediated by three components of G_(12/13) protein.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
杉本直俊, 多久和典子, 多久和陽: "化学遊走抑制性Gタンパク質共役型受容体S1P_2/Edg5による低分子量Gタンパク質Racの抑制とその分子機構"生化学. 75(7). 597-600 (2003)
Naotoshi Sugimoto、Kazuniko Taku、Kazuhiro Taku:“趋化抑制性 G 蛋白偶联受体 S1P_2/Edg5 对低分子量 G 蛋白 Rac 的抑制及其分子机制”,生物化学 75(7)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Takuwa Y., Takuwa N., Sugimoto N.: "The Edg family G protein-coupled receptors for lysophospholipids: their signaling properties and biological activities"J.Biochem. (Tokyo). 131. 767-771 (2002)
Takuwa Y.、Takuwa N.、Sugimoto N.:“溶血磷脂的 Edg 家族 G 蛋白偶联受体:它们的信号传导特性和生物活性”J.Biochem。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Arikawa K, Takuwa N, Yamaguchi H, Sugimoto N, Kitayama J, Nagawa H, Takehara K, Takuwa Y.: "Ligand-dependent inhibition of B16 melanoma cell migration and invasion via endogenous S1P_2 G protein-coupled receptor. Requirement of inhibition of cellular RAC
Arikawa K、Takuwa N、Yamaguchi H、Sugimoto N、Kitayama J、Nakawa H、Takehara K、Takuwa Y.:“通过内源性 S1P_2 G 蛋白偶联受体对 B16 黑色素瘤细胞迁移和侵袭进行配体依赖性抑制。抑制
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