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容積感受性塩素イオンチャネルの分子同定及びその制御機構の解明

体积敏感氯离子通道的分子鉴定及其控制机制的阐明

基本信息

批准号：
14770020
负责人：
赤塚結子
金额：
$ 1.86万
依托单位：
Mie University (2004)Foundation for Advancement of International Science (2002-2003)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

細胞外及び細胞内の浸透圧変化に対応して自らの容積を一定に保とうとする働きは、動物細胞が生命を維持する上で必要不可欠な機能であるが、最近ではこの容積調節の破綻が細胞死につながることが明らかとなっており、細胞がいかに自らの容積をセンスし対応するかという点に注目が集まっている。細胞が一旦膨張した状態から元の体積に戻る調節性容積減少の過程は、細胞内の蛋白質による情報伝達を介して、最終的には細胞内からのK^+とCl^-流出が駆動力となって細胞内の水が細胞外に流出することによって達成される。特にこの場合のCl^-の通り道であるチャネルは細胞の容積上昇を感知して開口するために容積感受性Cl^-チャネル(VSOR)と名づけられているが、最近では容積調節だけでなくアポトーシスにも深く関わっていることがわかってきている。VSORの分子実体はいまだ不明であるが、VSOR及びVSOR制御因子の分子同定によって細胞の容積調節やアポトーシスのメカニズムについてさらに多くの情報が得られることが期待される。現在までに報告者らは、VSORの調節蛋白質としてATP-binding cassette (ABC)蛋白質スーパーファミリーに属するABCF2を同定しているが、ABCF2がVSORの電流を抑制することと、ABCF2の発現によってRVDの遅延が起こることを明らかにしている。さらに、ABCF2がアクチン結合蛋白質であるアクチニン-4と結合することも見出しており、アクチン-アクチニン-4-ABCF2が相互作用し容積センサーとして働くことが明らかとなった(投稿準備中)。本共同研究によって細胞の容積調節機構が分子レベルで明らかになりつつあり、VSORを含めて、細胞の容積調節を司る全蛋白質が同定されその相互作用を明らかにすることで、細胞の容積調節機構に関する総合的な理解が深まることが期待される。

The permeability of extracellular and intracellular cells is related to the capacity of the cell itself, which is necessary for the maintenance of life in animal cells. Recently, the permeability of cellular cells is related to the capacity of the cell itself, which is related to the concentration of attention. Once the cell expands, the volume of the cell is reduced, and the information from the intracellular protein is transmitted. Finally, the intracellular K^+ and Cl^-efflux is generated, and the intracellular water efflux is achieved. In particular, in this case, the Cl^-channel has a capacity increase, a capacity sensitivity Cl^-channel (VSOR) has a capacity adjustment, and the capacity adjustment has a capacity increase. The molecular identity of VSOR and VSOR regulatory factors in the cell volume regulation and management system is unknown. Now we report that VSOR regulatory protein and ATP-binding cassette (ABC) protein are related to ABCF2 regulation, ABCF2 inhibition of VSOR current, ABCF2 generation and RVD initiation. ABCF2 and ABCF2 can bind to protein, and ABCF2 and ABCF2 can bind to protein. ABCF2 and ABCF2 can interact with each other. This joint study is expected to deepen the understanding of the molecular mechanisms involved in cell volume regulation, including VSOR, and the interaction of whole proteins involved in cell volume regulation.