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Bach2ノックアウトマウスを用いたB細胞分化調節機構の解明

使用 Bach2 敲除小鼠阐明 B 细胞分化的调节机制

基本信息

批准号：
14770053
负责人：
武藤哲彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770053/
关键词：
Bach2 転写因子クラススイッチ B細胞 AP-1 酸化ストレスレトロウィルス

项目摘要

転写抑制因子Bach2は、癌遺伝子AP-1関連遺伝子であり、血液細胞ではB細胞に限局した発現を示す。B細胞分化・成熟過程におけるBach2の役割を理解するために、bach2遺伝子欠損マウス(Bach2ノックアウトマウス)を作出し、解析をおこなった。Bach2ノックアウトマウスは正常に出生する。そのマウス成体での血液細胞分化を解析した結果、赤血球系、マクロファージ系、顆粒球系、T細胞系の分化は正常なのに対して、B細胞分化に障害があることを見いだした。同マウスのB細胞分化は、脾臓のナイーブB細胞から成熟B細胞への分化が障害されていた。また、B細胞の主たる役割は抗体の産生であり、Bach2ノックアウトマウスにおける障害の有無を検討した。血清中の抗体価をELISA法で検討した結果、IgMクラスの抗体は野生型マウスと比較して遜色なく、むしろ多かった。これに対して、アイソタイプクラススイッチの結果作られるIgG, IgAクラスの抗体価は著明に減少していた。また、抗原に対して抗体の親和性を上昇させる免疫応答として、抗体遺伝子へ体細胞突然変異導入(ソマティックハイパーミューテーション)が知られている。抗体重鎖遺伝子への体細胞突然変異導入を検討した結果、Bach2ノックアウトマウスB細胞で変異導入頻度が著明に低下していた。これらの結果からBach2はB細胞の分化のみならず活性化調節において、も重要な役割を担っているととが示された。この研究結果は、現在論文投稿中である。

Bach2, a gene associated with AP-1, is shown to inhibit the development of B cells in blood cells. B-cell differentiation and maturation process during Bach2 gene cleavage understanding, Bach2 gene loss,(Bach2 gene cleavage) to make, analyze, etc. Bach2: You're born normally. The results of the analysis of adult blood cell differentiation, erythroid, granulocyte, T cell differentiation, and B cell differentiation were analyzed. B cell differentiation and differentiation of mature B cells are impaired. The presence or absence of B-cell-specific antibodies is discussed. ELISA test results for antibodies in serum showed that IgM antibodies were lower than wild-type antibodies. The result of this study was that IgG and IgA antibodies decreased significantly. The immune response to the antigen and the increase in antibody affinity are known to be due to the sudden introduction of antibody genes into somatic cells. As a result, the frequency of sudden and abnormal introduction of antibody re-lock gene into somatic cells was significantly lower in Bach2 cells. The results showed that Bach2 was involved in the regulation of B cell differentiation and activation. The results of this study are now being submitted.