Bach2ノックアウトマウスを用いたB細胞分化調節機構の解明

使用 Bach2 敲除小鼠阐明 B 细胞分化的调节机制

基本信息

批准号：
14770053
负责人：
武藤哲彦
金额：
$ 2.18万
依托单位：
Hiroshima University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770053/
关键词：
Bach2 転写因子クラススイッチ B細胞 AP-1 酸化ストレスレトロウィルス

项目摘要

転写抑制因子Bach2は、癌遺伝子AP-1関連遺伝子であり、血液細胞ではB細胞に限局した発現を示す。B細胞分化・成熟過程におけるBach2の役割を理解するために、bach2遺伝子欠損マウス(Bach2ノックアウトマウス)を作出し、解析をおこなった。Bach2ノックアウトマウスは正常に出生する。そのマウス成体での血液細胞分化を解析した結果、赤血球系、マクロファージ系、顆粒球系、T細胞系の分化は正常なのに対して、B細胞分化に障害があることを見いだした。同マウスのB細胞分化は、脾臓のナイーブB細胞から成熟B細胞への分化が障害されていた。また、B細胞の主たる役割は抗体の産生であり、Bach2ノックアウトマウスにおける障害の有無を検討した。血清中の抗体価をELISA法で検討した結果、IgMクラスの抗体は野生型マウスと比較して遜色なく、むしろ多かった。これに対して、アイソタイプクラススイッチの結果作られるIgG, IgAクラスの抗体価は著明に減少していた。また、抗原に対して抗体の親和性を上昇させる免疫応答として、抗体遺伝子へ体細胞突然変異導入(ソマティックハイパーミューテーション)が知られている。抗体重鎖遺伝子への体細胞突然変異導入を検討した結果、Bach2ノックアウトマウスB細胞で変異導入頻度が著明に低下していた。これらの結果からBach2はB細胞の分化のみならず活性化調節において、も重要な役割を担っているととが示された。この研究結果は、現在論文投稿中である。

转录抑制剂Bach2是一种与癌基因AP-1相关的基因，并在血细胞中局部表达给B细胞。为了了解Bach2在B细胞分化和成熟过程中的作用，创建并分析了缺乏Bach2基因（Bach2基因敲除小鼠）的小鼠。 Bach2敲除小鼠通常出生。由于分析了成年小鼠的血细胞分化，我们发现红细胞，巨噬细胞，粒细胞和T细胞系的分化是正常的，而B细胞分化受损。同一小鼠中的B细胞分化从脾脏中的天真B细胞到成熟的B细胞受损。此外，B细胞的主要作用是抗体产生，并研究了Bach2基因敲除小鼠的存在或不存在。通过使用ELISA检查血清抗体滴度的结果，IGM类抗体与野生型小鼠的抗体相当，实际上更多。相反，由于同种型类开关产生的IgG和IgA类的抗体滴度显着降低。另外，体太突变被称为免疫反应，可增加抗体与抗原的亲和力。由于将体细胞诱变研究到抗体重链基因中，在Bach2基因敲除小鼠B细胞中，诱变的频率显着降低。这些结果表明，Bach2不仅在B细胞分化，而且在激活调节中起着重要作用。目前正在提交这项研究的发现。