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転写因子Bach2によるB細胞活性化応答遺伝子プログラムの解明

转录因子 Bach2 阐明 B 细胞激活反应基因程序

基本信息

批准号：
17047026
负责人：
武藤哲彦
金额：
$ 4.67万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

项目摘要

転写因子Bach2は、ノックアウトマウスの解析から、B細胞の活性化応答で重要な役割を担うことが予想された。平成18年度は、Bach2がBlimp-1遺伝子を抑制するという遺伝子プログラムのB細胞活性化応答での生理的意義の解明を目指した。第一に、形質細胞分化における役割を検討した。そこで、Blimp-1遺伝子の発現細胞をEGFPの蛍光でモニターできるレポーターマウスとBach2ノックアウトマウスを交配した。同マウスから採取したB細胞に対し、形質細胞分化の誘導をおこなった。その結果、Bach2ノックアウトB細胞集団からは、Blimp-1遺伝子を発現し(EGFP陽性)、形質細胞分化マーカー陽性の細胞が高頻度に出現するという結果を得た。また、Bach2ノックアウトB細胞では、野生型B細胞に比べて少ない分裂回数から高頻度に形質細胞分化への分化が誘導された。以上の結果から、Bach2/Blimp-1遺伝子プログラムは形質細胞分化の頻度を抑制的に調節すると考えられる。Blimp-1は、形質細胞分化を促進するとともに、抗体のクラススイッチ(CSR)を抑制することが知られている。そこで第二に、CSRでの同遺伝子プログラムの役割を検討した。Bach2とBlimp-1のノックアウトマウスを交配し、ダブルノックアウトマウスを作成した。このとき、ダブルノックアウトB細胞ではBach2ノックアウトB細胞のCSR障害が救済されるた。すなわち、Blimp-1遺伝子の過剰な発現がBach2ノックアウトB細胞のCSR障害の原因であることを明らかにした。本研究で、Bach2/Blimp-1遺伝子プログラムはB細胞の活性化応答で形質細胞への分化頻度を抑制し、B細胞にCSRを実行させるという重要な機能を有することが示唆された。

B-cell activation is important for the analysis of B-cell activity. In 2018, the physiological significance of B-cell activation in the inhibition of Bach2 and Blimp-1 genes was clarified. First, the differentiation of morphological cells. Blimp-1 gene is produced by EGFP. B cell differentiation and differentiation The results were as follows: Bach2, Blimp-1 gene expression (EGFP positive), cytoplasmic differentiation (cytoplasmic differentiation) and high frequency of B cell population. B-cell differentiation is induced more frequently than wild-type B-cell differentiation. These results suggest that Bach2/Blimp-1 gene expression may be involved in regulating the frequency of cytoplasmic differentiation. Blimp-1 promotes cytoplasmic differentiation and inhibits CSR. Second, CSR is the same as the first step of the process. Bach2 and Blimp-1 are not compatible with each other. B-cell CSR damage is caused by Bach2. The cause of CSR impairment in Bach2 cells is clear. In this study, we found that the activation of the Bach2/Blimp-1 gene and the frequency of cytoplasmic differentiation of B cells were inhibited, and important functions of CSR of B cells were demonstrated.