肺腺癌におけるK-ras遺伝子変異の意義

K-ras基因突变在肺腺癌中的意义

• 批准号: 14770076
• 负责人: 河野 尚美
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Yokohama City University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770076/
• 关键词: 肺腺癌; K-ras; Akt; MMP; Laminin

これまでに申請者は肺腺癌に見られる遺伝子異常の細胞生物学的な意義について検討を行ってきた。その過程で、変異型K-rasが気管支上皮細胞の走化性を亢進させることみいだし、それがras-MEKとras-PI3K-Akt経路の両者を介して引き起こされることを明らかにしてきた。申請期間は、これらの経路がどのような機序で細胞走化性の亢進を引き起こすのかを明らかにすることを目的とし、変異K-ras導入細胞株および各種肺癌細胞株を用い細胞外基質(Laminin-5)やその分解の酵素(MMP-9,2)の発現について検討を行った。1.肺腺癌細胞株の約半数でLaminin-5やMMP-9,2の発現がWestern blotで観察されたが、これらの発現と細胞走化性の程度や、K-ras遺伝子変異の有無、Aktの活性状態との相関は見られなかった。2.Laminin-5やMMP-9,2の発現は、変異K-rasやAkt遺伝の導入によっても増加することはなかった。以上から、変異K-ras-PI3K-Akt経路による気管支上皮細胞の走化性亢進は、Laminin-5やMMP-9,2の発現誘導以外の機序で引き起こされることが示唆された。

これまでにApplicants' lung adenocarcinomaに见られる缝子 abnormalityのsignificance of cell biologyについて検 Discussionを行ってきた.その process で, abnormal K-ras が気 duct branch epithelial cell hyperplasia させることみいだし, それがras -MEKとras-PI3K-Akt経路の両者を解して影出こされることを明らかにしてきた. During the application period, the application period is as follows: K-ras import details Cell lines: Various lung cancer cell lines use extracellular matrix (Laminin-5) and an enzyme (MMP-9,2) that decomposes the extracellular matrix (Laminin-5). 1. About half of the lung adenocarcinoma cell lines are Laminin-5 and MMP-9,2 and Western The results of the blot analysis include the degree of cell migration, the presence or absence of K-ras differences, and the correlation between the active state of Akt and the degree of cell migration. 2.Laminin-5やMMP-9,2の発appearは、変义K-rasやAkt伝の Introductionによっても姗加することはなかった. The above-mentioned K-ras-PI3K-Akt-mediated hyperplasia of vascular branch epithelial cells, L Aminin-5 and MMP-9,2 have no mechanism other than induction.