ヒト腫瘍におけるミトコンドリア呼吸鎖複合体遺伝子の機能異常の検索と分子機構の解明

寻找人类肿瘤中线粒体呼吸链复合体基因的功能异常并阐明其分子机制

• 批准号: 14770080
• 负责人: 幅野 渉
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Iwate Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770080/
• 关键词: 消化器癌; ミトコンドリアDNA; 呼吸鎖複合体; SDHD; 呼吸鎖複合体遺伝子; 癌抑制遺伝子

大腸癌52例、胃癌59例の手術材料および培養細胞株7種(HCT116、HT29、DLD-1、LoVo、SW48、SW620、MKN1)を対象に、核ゲノム内のミトコンドリア複合体II遺伝子SDHDの解析を行い以下の結果を得た。1.点突然変異はいずれの症例、細胞株でも検出されなかった。2.遺伝子欠失(LOH)は大腸癌の14%、胃癌の13%で検出された。3.mRNA発現量の低下は79%の大腸癌で検出された(ただし完全消失はない)。4.5'上流プロモータ領域のCpG配列のメチル化はいずれの症例、細胞株でも検出されなかった。以上の結果から、大腸癌や胃癌においてSDHD遺伝子が癌抑制遺伝子として働く可能性が示唆された。ただし「2ヒット変異」およびmRNA発現量の完全消失が検出されないことから、典型的な癌抑制遺伝子の変異様式とは異なることがわかった。その理由として、エネルギー産生を担うSDHDの「ハウスキーピング遺伝子」としての特性が関係している可能性が考えられた。今回の研究結果は、ミトコンドリア機能に関係するその他のハウスキーピング遺伝子も癌抑制遺伝子様の役割を果たす可能性があることを示唆しており、癌の多様な性質を理解し治療に応用する上で重要な成果であったと思われる。また興味深いことに、SDHD遺伝子の変異(LOH)とミトコンドリアゲノム内の遺伝子変異(既報告)を同時に有する症例は1例のみであった。したがって、両ゲノムの異常が共通の呼吸鎖カスケードを介して、同様の役割で腫瘍の進展に寄与する可能性が考えられた。今後はSDHD遺伝子の機能解析を行い、分子機構の解明を試みる予定である。

52 cases of colorectal cancer, gastric cancer の 59 cases material お よ び culture cell lines seven (HCT116, HT29, DLD clutches - 1, LoVo, SW48, SW620, MKN1) を like に seaborne, nuclear ゲ ノ ム within の ミ ト コ ン ド リ ア complex II legacy 伝 son SDHD の parsing を line below い の result を た. 1. Sudden changes in ずれ ずれ cases of the point, and the cell line で 検 検 shows されな った った. 2. Residual 伝 offspring deficiency (LOH) : 14% for colorectal cancer and 13% for gastric cancer で検 results in された. 3. The mRNA occurrence is <s:1> low <e:1> by 79%, and <s:1> colorectal cancer で検 occurs された(ただ <s:1> completely disappears な な). 4.5' upstream プロモ プロモ タ タ field <s:1> CpG is arranged with <s:1> メチ and <s:1> ずれ ずれ cases, and the cell line で 検 検 is released from されな った った. の above results か ら, colorectal cancer や stomach に お い て SDHD heritage 伝 child が cancer inhibition but 伝 と し て 働 が く possibility in stopping さ れ た. た だ し "2 ヒ ッ ト -" お よ び mRNA 発 amount is の disappear entirely が 検 out さ れ な い こ と か ら, typical な cancer inhibition of 伝 son の - different others と は different な る こ と が わ か っ た. そ の reason と し て, エ ネ ル ギ ー produce を bear う SDHD の "ハ ウ ス キ ー ピ ン グ heritage 伝" と し て の features が masato is し て い る possibility が exam え ら れ た. This の results は, ミ ト コ ン ド リ ア function に masato is す る そ の he の ハ ウ ス キ ー ピ ン グ heritage 伝 child も cancer inhibition but 伝 others の "を cut fruit た す possibility が あ る こ と を in stopping し て お り, cancer の others な nature を understand し treatment に 応 with す る で important な results で あ っ た と think わ れ る. Interests deep い ま た こ と に, SDHD but 伝 の - vision (LOH) と ミ ト コ ン ド リ ア ゲ ノ ム within の heritage 伝 sub - different (report) both を に at the same time have a す る cases は 1 case の み で あ っ た. し た が っ て, struck ゲ ノ ム の common abnormal が の breathing lock カ ス ケ ー ド を interface し て, with others cut で の service swollen sores の progress に send す る possibility が exam え ら れ た. In the future, the analysis of the functions of the 伝 sub-organs of the <s:1> SDHD will be carried out を, and the clarification of the molecular structure <e:1> will be conducted を and みる will be determined である.

项目成果

幅野 渉 他: "遺伝子解析を学ぶ(連載)mRNAの発現量を調べる(3)"臨床消化器内科. 18(3). 373-379 (2003)

Wataru Hasano 等人：“学习基因分析（系列）检查 mRNA 的表达水平（3）”临床胃肠病学 18（3）373-379（2003）。

Habano W, Sugai T, Nakamura S et al.: "Reduced expression and loss of heterozygosity of the SDHD gene in colorectal and gastric cancers"Oncology Report. (in press). (2003)

Habano W、Sugai T、Nakamura S 等人：“结直肠癌和胃癌中 SDHD 基因的表达减少和杂合性丧失”肿瘤学报告。