CD40刺激による樹状細胞の細胞寿命延長、及びその免疫応答における影響について

关于CD40刺激延长树突状细胞的细胞寿命及其对免疫反应的影响

• 批准号: 14770143
• 负责人: 江島 耕二
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kitasato University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2003
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14770143/
• 关键词: ナイーブT細胞; 樹状細胞; CD40; CD154; Bcl-xL; スーパー抗原

本研究では、CD154/CD40の相互作用がどのような機構でT細胞のプライミングに寄与しているかを解析するという目的の下、特にCD40刺激による樹状細胞の細胞寿命の延長という機能に焦点を当てて検討を行った。方法としてはCD40刺激により樹状細胞内に誘導されるBcl-xLに注目し、Bcl-xLを樹状細胞内に常に発現させるようなTgマウスを作製、解析することを目指したが、十分な発現量のファウンダーは現在まで得られなかった。しかし、スーパー抗原として知られるSEA(Staphylococcal Enterotoxin A)を用いた実験により、以下のことが明かとなった。(1)SEAをマウスに腹腔に接種することにより、CD40やCD154を欠損したマウスにおいてもin vivoでT細胞を効率良くプライムすることができた。(2)CD40/CD154非依存的なin vivoでのT細胞活性化は、ある種のウイルス感染によるものを除けば初めての例であり、しかもウイルス感染の場合に必須であることが示されたTRANCE/RANKの経路にも非依存的であることが示唆された。(3)SEA投与により脾臓内抗原提示細胞(B細胞)のほとんどの上にCD40/CD154非依存的にB7.2の発現上昇が誘導されることが判明した。スーパー抗原の場合、接種した動物の脾臓においてはほとんどすべてのB細胞がco-stimulatory分子B7.2を高発現し、抗原も提示しているという状況が作られることになる。このことは、CD40/CD154の相互作用が抗原を提示している細胞の細胞寿命を特異的に延長し、リンパ組織内のT細胞領域において、抗原を提示し、かつco-stimulatory分子を高発現した細胞を一定時間以上かつ一定数以上維持することがT細胞のプライミングに重要であるという仮説を支持していると考えられる。

This study focuses on the mechanism of CD154/CD40 interaction, the mechanism of T cell proliferation, and the function of dendritic cells stimulated by CD40. Methods Bcl-xL was induced in dendritic cells by CD40 stimulation, and Bcl-xL was often produced in dendritic cells. The following is a list of the most common antigens in the world: SEA(Staphylococcus Enterotoxin A). (1)SEA is the most effective way to improve the quality of the cells in vivo. (2) CD40/CD154-independent T cell activation in vivo can be eliminated in the case of infection with various types of cells. This shows that the TRANCE/RANK pathway is not independent. (3)SEA administration induced the rise of CD40/CD154-independent B7.2 expression in B cells. The presence of co-stimulatory molecule B7.2 in B cells and the presence of co-stimulatory molecule B7.2 in B cells. CD40/CD154 interaction indicates specific prolongation of cell life span in T cells within tissues. Antigens indicate that co-stimulatory molecules are highly expressed in T cells over a certain period of time and maintained over a certain number of times.