スキルス胃癌腹膜転移に対するカスタムメイドリポソームを用いた遺伝子化学療法

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スキルス胃癌(SGC)は腹膜転移・腹膜再発による死亡率が非常に高く、それらのコントロールは予後の改善に非常に重要であるが、標準的治療は確立されていない。現在、化学療法に遺伝子治療を組み合わせた「遺伝子化学療法」は現実的で有望な集学的治療法の一つと思われるが、遺伝子治療の成績向上には、それぞれの症例に応じた適切な遺伝子導入効率をもつベクターの選択、すなわちベクターのカスタムメイドが不可欠であると思われる。そこで、我々は、遺伝子治療として、繰り返し投与が可能で実際の癌治療に有用と思われるリポソームをベクターとして用い、そのカスタムメイドを行ない、また化学療法として、日常診療で多用されている5-FU系抗癌剤を併用する「遺伝子化学療法」の前臨床試験を実施した。平成14年度においては、ヌードマウスにおいて高度腹膜播種を呈するSGC細胞株を選択した。また、同細胞株において、384種の条件の内、最大の遺伝子導入効率を示すリポソームをカスタムメイドにより作成した。平成15年度においては、これらの結果をもとに、治療遺伝子を含有した最大の遺伝子導入効率を示すリポソームを、腹膜播種ヌードマウスモデルに対して投与し、遺伝子治療を行なった。また5-FUの経口剤と併用したところ、生存期間の有意な延長を認め、遺伝子化学療法の有用性が確認された。それらの詳細については、現在、論文投稿中である。尚、中間報告を、第62回日本癌学会総会(平成15年9月、名古屋)および第29回成医会柏支部例会(平成15年12月、柏)にて行なっている。一方、カスタムメイドリポソームの生物学的性質の検討の中で、SGC細胞において高度集積性を示し、Photodynamic therapyへの応用の可能な機能的リポソームを作製し、Pharmacological Research誌にて発表を行なっている。